过氧化物酶增殖激活受体α(pparα)在大鼠酒精性肝病发生过程中的变化.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………3 英文缩写…………………………………………………………………5 研究论文PPARa在大鼠酒精性肝病发生过程中的变化 —1L—jo 日U吾………………………………………………………………………………………·6 材料与方法…………………………………………………………．7 结果………………………………………………………………………………………．13 附图…………………………………………………………………14 附表…………………………………………………………………17 讨论………………………………………………………………………………………．19 结{仑………………………………………………………………………………………．24 参考文献……………………………………………………………24 综述过氧化物酶体增殖物激活受体在酒精性肝病发病机制中作用…28 致谢………………………………………………………………………………………………38 个人简历…………………………………………………………………39 万方数据 中文摘要 PPAR Q在大鼠酒精性肝病发生过程中的变化 摘 要 目的：近年来，由于长期大量饮酒导致的酒精性肝病(alcoholicliver 脂肪变性，随后进展为脂肪性肝炎，形成肝纤维化，最后导致肝硬化。过 a． 氧化物酶增殖物激活受体0【(peroxisomeproliferator-activatedreceptor PPAR0【)参与了脂质分解代谢的各个环节，包括脂肪酸在细胞内结合、脂 肪酸透膜吸收、脂蛋白合成与转运、促进肉碱脂酰转移酶(camitine acyl A coenzyme 过程，值得关注。为此，本文以酒精灌胃的方法建立大鼠ALD模型，观 用。 模型组(n=40)。模型组大鼠于每天上午9点行酒精灌胃(浓度为30％．60％， 乙醇5-9 g／kg／d)，共持续4．16周。在酒精灌胃过程中，由于酒精误入气 管引起的窒息导致5只大鼠死亡，弃去。然后，分别在第4周(n=lO)、8 4％中性甲醛溶液中固定，用于免疫组织化学染色；剩余组织经过液氮速 冻后，放置于．80℃冰箱保存，用于PPARa蛋白与mRNA检测。 随着酒精灌胃时间的延长，模型组大鼠肝组织PPARa蛋白表达逐渐减少， 均显著低于正常对照组(尺0．05)；应用实时荧光定量聚合酶链反应方法 检测PPARa mRNA表达发现，随着酒精灌胃时间的延长，模型组大鼠肝 组织PPARa rnRNA表达逐渐减少，均显著低于正常对照组(氏0．05)。 结论： 1成功制备了大鼠ALD模型。 2在ALD的发病过程中，随着时间延长，PPARa活性逐渐降低，提 示PPARa参与了ALD的发生。 万方数据 中文摘要 关键词：酒精性肝病，模型，过氧化物酶体增殖物激活受体0【 万方数据 英文摘要 in ofPPARaonthe ofalcoholicliverdisease Changes process