大气PMlt,2.5gt;对心血管系统的毒作用.pdf

大气PM：；对心血管系统的毒作用 中文摘要 PM2 5也称细颗粒物，是指大气总悬浮颗粒物(TSP)中空气动力学直径≤ 2．59m的粒子，主要产生于交通、制造、能源等行业中的高温燃烧过程中。其表 面吸附大量的有毒有害物质(有毒重金属、酸性氧化物、有机污染物、细菌和病 毒等)，且能较长时间停留在空气中，并可通过呼吸沉积在肺泡，甚至可通过肺 换气到达其他器官，属于可吸入颗粒物，对人体的损害大于直径2．5p．m的颗粒 物。在美国六城市进行的相关研究发现，与每日死亡率有关的主要是交通工具排 放的和燃烧产生的细颗粒物，而不是粗颗粒物(空气动力学直径2．5～10tma的粒 子)及地壳来源的细颗粒物。因此现在对颗粒物的研究主要集中在PM2s上，美 国EPA也己于1997年颁布了PM25的空气质量标准，年均值为1599／m3，日均 5 值为6599／m3。我国的PM25污染现状不容乐观，但至今尚未制定标准。研究PM2 对机体损伤的毒理过程，探讨PMzs对心血管系统损伤的病理生理机制，有助于 进～步了解和解释颗粒物对人群健康的危害，预测特殊人群的真实暴露风险、为 实施有效的干预措施、制定科学合理的环境政策，从而更好地保护人群健康提供 科学的理论依据。 本课题收集本市大气非工业区PM25颗粒物，分别进行体外和整体实验，探 讨PM25致血管内皮细胞氧化损伤作用，PM25经由肺部或全身性炎症导致心血 管系统病理生理改变，以及其他可能存在的机制。 第一部分研究大气PM25对血管内皮细胞的氧化损伤。ECV304细胞暴露于 不同浓度的PM2 法测细胞存活率、测定细胞内SOD活力和GSH含量、并进行流式细胞仪分析凋 亡来综合分析。 随着染毒浓度上升，ECV304细胞存活率逐渐下降，死亡率逐渐上升，并有 ±2．167 nl【g／gprot(p0．05)、15．658±3．471mg／gprot mg／gprot、16．774±2．911 (Do．01)，SOD活力为5．878±O．401U／mgprot、5．140±O．448 01)、 U／mgprot(p0 4．817±O．45l 5表面吸附的一些物质可介导产生自 U／mgprot(p0．01)。提示PM2 由基。自由基引起细胞膜上不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应，生成脂质过氧化 物。血管内皮细胞细胞膜发生脂质过氧化作用和巯基氧化作用，损伤细胞膜，导 致细胞膜功能改变(包括通透性改变)，使大量细胞外Ca2+进入细胞内，引起细 胞内钙超负荷，造成血管内皮细胞致死性损伤，导致心血管疾病的发生。 第二部分研究大气PM25对SH大鼠心血管系统的急性毒作用。12～13周龄 的雄性SH大鼠24只，随机分4组，实验组气管滴注颗粒物悬浮液1．6、8．0、40．0 连续染毒3天。 mg／kg体重，对照组气管滴注生理盐水， 比较染毒前后SH大鼠体重、血压、0率的改变。染毒后各实验组大鼠体重 均明显下降(pO．01)，只有高剂量组大鼠血压显著升高(p0，05)。体重改变能 综合反映PM25颗粒物对大鼠的毒作用，其机制可能是由于血压升高和全身性的 炎症反应引起的一系列反应。SH大鼠血压升高可能是由于PM25影响血管内皮 释放的收缩因子和舒张因子之间的平衡，使血管收缩因子大量释放(如，ET．1 和ET-3)，导致血管内皮细胞功能失调，造成显著的血管收缩。 最后一次染毒后24小时，处死大鼠，采血样进行白细胞计数，测血浆纤维 蛋白原含量和血浆粘度。染毒前和最后一次染毒后24小时测大鼠血压。高剂量 组大鼠外周血白细胞数明显上升至9．4±0．7(p0．05)。各染毒组血浆纤维蛋白原 含量和血浆粘度与对照组相比则都显著升高，分别为7．612±1．330g／L(p0．05)、 mPas