壳寡糖硬脂酸嫁物纳米材料对小鼠肺部毒性研究.pdfVIP

壳寡糖硬脂酸嫁接物纳米材料对小鼠肺部毒性研究 浙江大学医学院 卫生毒理学 硕士研究生 顾晓敏 导 师 朱心强教授 中文摘要 目的 壳寡糖硬脂酸嫁接物纳米材料(chitosaIl oligosacch撕de．ste撕cacid，csO．sA) 是由浙江大学药学院合成的纳米靶向载药物质。我们在前期研究中发现小鼠尾静 脉注射CSO．SA后，会发生呼吸窘迫，表现为呼吸局促，频次变多，呼吸深度变 浅。死亡小鼠解剖时发现肺脏颜色偏红，部分肺叶有出血点、水肿等现象。本研 究的目的是探索csO．sA导致小鼠急性肺损伤的可能机制。 方法 开展3个体内实验：血气分析实验、单次给药急性毒性实验、重复给药肺部 毒性实验。血气分析实验设置阴性对照组(Nacl)，低、中、高剂量组(25、50、 125mg／l(g)，阳性对照组(脂多糖)．给药lh后颈动脉采血，分析血液中pH值、 动脉氧分压、二氧化碳分压和血氧饱和度等指标。单次给药急性毒性实验设置阴 进行肺泡灌洗．灌洗液测定白细胞数量、肺蛋白含量、超氧化物歧化酶(SOD)、 含量变化。重复给药肺部毒性实验设置阴性对照组，4个实验组(5、10、25、 50mg／l(g)，阳性对照组。连续5天给药，最后一次给药后24小时股动脉放血处死 小鼠。检测灌洗液中白细胞数量，蛋白含量，肺组织匀浆中SOD、LDH、AKP活 性、MDA含量变化；计算肺脏体系数，组织匀浆检测炎症因子白介素lB(IL．1B)、 Il 堑堑厶堂亟土堂焦论塞 生塞垴墓 肿瘤坏死因子(TNF．0【)的变化和肺表面活性相关蛋白(SP．A)表达量变化，HE PO．05 染色和电镜染色观察肺组织损伤情况。SPSSl8．0对数据进行统计分析， 认为有统计学差异。 结果 给药后125m眺g组血液呈现酸性，pH值与阴性对照相比有显著性差异 对照组存在显著性差异(P0．05)。单次及连续5天给药后，各剂量组都能引起灌 洗液中总细胞计数上升，差异有显著性(pO．05)。75mg／lcg组作用24小时和 50mg／l(g组连续5天给药肺泡灌洗液蛋白含量增加，与阴性对照相比差异有显著 引起AKP升高，与阴性对照相比差异有显著性(p0．05)。重复给药各剂量组中 增多，II型上皮细胞特有的板层体结构空泡化增多。 结论 1．小鼠单次或重复尾静脉注射CSO．SA后，主要靶器官为肺，能引起肺部炎症和 出血，这可能是小鼠急性死亡的主要原因。 2．反复尾静脉注射CS0．SA，能诱导小鼠肺部细胞凋亡，破坏肺泡II型上皮细胞 结构，减少表面活性物质，可能影响肺泡表面张力和通气功能。 关键词 壳寡糖硬脂酸纳米材料；肺毒性；氧化损伤；炎症反应；肺表面活性物质；急性 肺损伤 IlI Pulmonary ofChitosan T0xicology acidaCldinin 0I190SaCCharlde-StearlCMiceTⅥiCe 0li90saccharide．stearic Zhejiang ofMedicine UIliVers毋School Toxicology CaIldidateforMaster’s XiaominGU degree Supenrisor Zhu