皮质发育障碍大海马神经元钠通道和钙通道功能的变化.pdfVIP

摘 要 研究背景大脑皮质发育障碍(DCDs)是一组由多种原因引起的 中枢神经系统发育异常性疾病，以多种形式的癫痫发作为主要临床表 现，是难治性癫痫的主要病因之一。以往的研究主要注重发育异常组 织中神经元的形态学改变，但它们的功能改变却知之甚少。采用给孕 鼠腹腔注射卡莫司汀(BCNU)的方法可制作广泛型皮质发育障碍模型， 组织学显示皮质层状结构消失，海马CAt区形成灰质异位结节，这些 病理改变易引起神经元的过度兴奋，导致癫痫易感性增高。我们通过 建立BCNU致皮质发育障碍模型，运用全细胞膜片钳技术记录海马CAl 区神经元电压依赖性钠电流和高电压激活型(HVA)钙电流，并与正 常大鼠海马CAl区神经元进行比较，以期发现钠、钙离子通道改变在 皮质发育障碍性癫痫形成中的作用。 研究方法 1．制作皮质发育障碍模型。6只妊娠SD大鼠于E15 天腹腔注射相应剂量5％葡萄糖水溶液，所产仔鼠入对照组。2．Nissl 染色检查模型皮质和海马结构的病理改变。 3．观察两组大鼠日常活 动能力变化。 4．于P40天对两组大鼠进行脑电图记录。5．用低于常 规致痫剂量的氯化锂一匹罗卡品诱导癫痫发作，比较皮质发育障碍模 型组和正常对照组大鼠癫痫发作的潜伏期、癫痫持续时间和死亡率。 6．急性分离大鼠海马CAl区神经元，运用全细胞膜片钳技术记录电压 依赖性钠电流和HVA钙电流，并将皮质发育障碍模型组与对照组进行 比较。 研究结果1．皮质发育障碍模型组大脑体积明显减小，脑湿重低 于正常对照组(PO．05)，病理切片可见大脑皮质变薄，皮质层状结 构紊乱，海马锥体细胞排列稀疏，CAl区和CA2区出现结节状灰质异 位团块。2．皮质发育障碍模型鼠日常活动能力减弱，但未见自发性 癫痫发作。3．皮质发育障碍模型鼠脑电图以低波幅B节律为主，未 记录到痫样放电。 4．皮质发育障碍模型组大鼠注射匹罗卡品诱导癫 痫发作的潜伏期较对照组缩短，癫痫持续时间延长，死亡率明显升高 (PO．05)。5．皮质发育障碍模型组CAl区神经元钠电流激活的电压 依赖性向超极化方向偏移，失活的电压依赖性向去极化方向偏移，窗 口钠电流较对照组明显增大(P0．05)。模型组失活后的恢复时间常 数较对照组明显缩短(PO．05)。6．皮质发育障碍模型组HVA钙电流 的激活阈值、峰电流幅值、失活时间常数和电压依赖性与对照组比较 均没有显著性差异(P0．05)。对于CgTX毒素的通道阻滞效应，两组 也基本相同。 研究结论1．BCNU致皮质发育障碍模型鼠虽无自发性癫痫发作， 但具有高度癫痫易感性。 2．电压依赖性钠通道功能的改变可能与皮 质发育障碍癫痫易感性增高有关。3．HVA钙通道与BCNU致皮质发育 障碍模型神经元的过度兴奋性 可能无关。 关键词：皮质发育障碍，癫痫，电压依赖性钠通道，高电压激活 型钙通道 ■ ABSTRACT Disordersofcortical Background fromaberrantbrain areoftenassociatedwithseveralforms development and of of characteristic intractable epilepsy medically the ofneuronswithinthese morphologicalproperties malformationsare well littleisknownaboutthefunctionof understood，very theseneurons． Inrats，prenatal lossof c