白细胞介素-37的免疫效应及其意义.pdfVIP

感染、炎症、修复 2014年 6月第 15卷 第 2期 · 综 述 · OOI：10．3969／J．issn．1672—8521．2014．02．019 白细胞介素-37的免疫效应及其意义 许 帅 (综述) 姚咏 明 李 为民 (审校) (1．解放军第三。九医院肝胆外科 ，北京 100091； 2．解放军总医院第一附属医院烧伤研究所，北京 100048) 白细胞介素-37(II一37)属于 白细胞介素 1家族 (IL一1F)， 髓、肝脏 、皮下脂肪、睾丸、胎盘、肺)和人类细胞系 (U937、 新近研究发现 ，其在炎症 的发展和调节 中扮演重要角色l】]。 IMTIH、A431、THP一1、K 1、HPBMC、NHDC、HPT一4)中 Kumar等口在 2000年首次发现 了这个 IL一1家族 的新成员； 均可以检测到 IL一37的表达L2’s-n?。采用逆转录一聚合酶链反 2001年 ，Dunn等口将其 定义 为 1L_1家族 第 7因子 (IL一 应技术和免疫 印迹检测发现 ，IL一37a、b、C主要表达于淋 巴 1F7)。此后研究显示 ，II一1F7可与 IL一18受体 Q链和 IL一18 结、胸腺、骨髓、肺、睾丸、胎盘、子宫、皮肤 、结肠NK细胞、单 结合蛋 白(IL一18bindingprotein，IL一18BP)结合 ，从而产生有 核细胞 、角蛋 白细胞和刺激后 的B细胞 中。IL_37d、e只表达 限的抗炎效应 ]。成熟 的 II一1F7能够转移进入细胞核并 于骨髓和睾丸 中。大脑 中仅表达 II一37a，肾脏 中则表达 IL- 与 Smad3结合形成复合物 ，通过调节基 因转录抑制促炎细胞 37b，心脏 中只表达 IL一37c，小 鼠体内则缺乏 IL一37的表达 。 因子 的生成 ¨6J。正是基于 IL一】F7独特 的免疫抑制特性，近 2 IL-37的作用机制 期将其命名为 IL一37¨7]。本文对 IL一37的分类和分布、作用 机制 、生物学效应 、相关疾病意义等方面研究动态进行综述 。 2．1 胞外作用机制 I 18与 IL-18受体 a(IL_18Ra)和 IL一 18RB组成受体复合物 ，从而诱导干扰素 (IFN)的表达l9 l IL-37的分类和分布 IL一37b和 IL一18有相似度较高的同源序列，Fc结构的免疫沉 1．1 II一37的分类 IL一37基 因位于 2号染色体 的 IL一1家 淀检测表 明，IL一37b的前体和成熟体均可 以与 IL_18Ra结 族基因簇上 3]。鼠的IL一1F7基因异位或缺失，并不表达 IL一 合 4【’。 “]，但其结合力仅为 IL一18的 1／50，因此 IL一37b为 37E 。 IL一37存在 5种亚型 ：IL一37a、IL-37b、IL一37c、IL-37d、 IL一18的非竞争性抑制剂 ，并不能影响 IFN 的产生Is]。IL- IL一37el9] 37b还能与 IL-18天然拮抗 剂——IL一18BP结合 。实 验表 。 IL一37a(含外显子 3～6)：外显子 3编码一个独特 明，低浓度 II一18BP比高浓度 IL一18BP更有效抑制 了 IL_18 的N末端 ，外显子 4～6编码 12个 8链 ，从而形成三 叶草结 构 ，这是 II一1家族 的标志 ，表明 IL一37a可能是一个有功能的 的活性 。这样 ，IL一37b与 IL一18BP结合形成复合物 ，增强了 IL一18BP对 IL一18的抑制效应 ，进而抑制 IFN一7的产生H]。 细胞因子 。I 37b(含外显子 1～2、4～6)：系 IL-37最有特征