合并放射损伤的创伤难愈机制研究.pdfVIP

中华预防医学会放射卫生专业委员会第四属念国学术会议火会报告 合并放射损伤的创伤难愈机制研究 冉掰泽 程天民 粟永萍 第三军医大学预防医学院全军复合伤研究所重庆，400038 敖刨复合伤(郎放射损伤复合剖伤)主要见于核瀑炸翻核事蔽伤害，也可兕予临床放疗等病 例。我因核试验资料表明，发生放射复合伤的地域面积占杀伤区的比例于万吨以下核武器爆炸时 占50～90％；曩本广岛长崎原子弹侥员皆65～85％为复合绕；蠢放剑复含伤又是复合伤中最重要的 伤类之一。严重核事故核泄漏的同时叉发生爆炸，也将发生放创复合伤。放疗铸临床病例中常遇 放射损伤合荠手术剞伤或弱郝浚疡难愈等翊题。 放射损伤与创伤合并后，整体伤情加重，创伤愈合较单纯创伤远为复杂和困难。创伤雉愈义 加重饶馈，成秀病情恶纯以至导致死亡豹关键因豢之一。絮深入阐明放刨复合伤的篚伤难愈撬镧， 并有效促进创伤愈合，及早消灭伤口或创面，则极大地有利于整体伤情的好转和治愈。本实验以 兔、大鬣、小鼠为实验动物(共惩兔72只，大鼠2128只，奎鼠1436只)，60Coy射线不同剂量 全身照射或局部照射，复合皮肤软组织创伤(皮肤全层创面和切割伤)或长骨骨折为不同实验模 型，主要匿绕放翱复合伤时刽伤难愈与键愈这令关键环节，以单一伤与复合伤楣对比，在俸彝离 体实验相结合，多学科研究相联系，从整体宏观到分子基网进行了多方面、多层次的研究。主要 结采概括先三个方嚣： (一)放射损伤对创伤愈合诸因素环节的影响及其机制 {对中性粒绥脆和巨噬缨脆的彰晌 传统理论认为中性粒细胞(Neu)作为早期进入伤部的炎细胞，仅行使吞噬、杀菌功能，去除 中性粒纲胞对愈合髯无影噙，近期磺究开始重视Neu对愈合的作用。我们研究发现，Neu有一定 的促进成纤维细胞(Fb)和m管内皮细胞(VEc)增殖、迁移的作用。能增加成纤维细胞3H一羟脯 氨酸的掺入。使Fb、VEC魏膜酪氨酸蛋自激酶(瞰)蹭商是Neu激滠Fb、VEC的分子基础之一。 Neu还能诱导巨噬细胞迁移，诱发后续修复过程。合并全身6Gy全身照射后，伤口中性粒细胞数 量减少，吞噬、运动、分泌簿功畿降低。阐明了Neu肌动蛋白(actin)的俸用受捧和细胞漏亡率 的增高是这些变化的重要基础。 巨噬细胞(醅套)继Neu精进入伤部，鹾圣对剁伤愈台起着重要的不可替代的作用。大鼠受6Gy 全身照射后进入皮肤伤口的M由在整个炎细胞中的比例没有变化，但闪炎细胞总数减少，巨噬细 胞也减少。箍垂在数量减少的阕时，吞噬和分泌王L—l、TNFa等功麓均削弱，吞噬功能削弱程度犬 于分泌功能。表达TGFB-、PDGF、bFGF的mRNA减少，分泌TGFBt的受抑程度重丁bFGF。M巾吞 39 中华预I游医学会放射卫生专业委员会第叫届全囝学术会议暨放射卫生专业委员会换届大会论文集 噬功能受抑的重要原因之～是膜袭瑟C。“受体表达减少(C黯受体毙识别由血清氛包披的病原微生 物)。另处，鞋参的功能有赖于胞膜电流的正常活动，受照射居饬日醛套阴离子通道的激活受搀， 使遴遵活动躐弱，这是饕垂功能降低黔一个重要原因。 2对成纤维细胞鞠盘管内皮纲胞的影嚷 创伤愈合的速度霹程度很大程度上取决于成纤维纲脆(筠)、盘管内瘦缨麓(￥龄)和表皮缨 腱的数量和功旋。这些缎胞不仅形成肉芽组织，巍接填充耧覆盖剖瑟，还分泌细胞外基质秘细胞 因予，调节着愈合过程懿发展。 合并放射损伤看伤部鹣数量减少，其机制包括两个方面，印增殖受捧和撼亡增加。全身照射 6秘，皮映伤西串与细貔增戆密切耀关的增殖性细胞核抗原(PCNA)、细胞周期素E(cyclin￡)、 缨脆餍麓素依赖瞧激酶4(CDK4)予饬赢显著簿．{蕊，尤戮伤看310天最为显著，这说明放射损 伤抑剖单赣细庭周期Gt麓自S簸静过渡，影晌正常的纲施髑期进程；维脆增殖受到抑制。观测与 使Fb礴亡增加，成为秘数茧减少的另一重要原因。确在数量减少的同时，功畿也受到抑镧，如 维连接蛋白(Fn)阳性的Fb减少，说明Fb表达细胞外基质Fn的功能也受到削弱。 将Fb和VEC分别培养融合成片(单层)，而J舀迸行划痕闭合试验，发现离体照射后划痕闭台 廷缓，如Fb(3T3细胞)经6Gy照射衙(以8h值为例)，闭合宽度为原宽度的56．O±9．7糯)， 未照射组为73．94-8．2(PO．01)；VEC(VEC304细胞)经6Gy照射后为32．8+6．9，未照射组为