第二章 药物效应动力学要点.ppt

（二）药物的基本作用 兴奋作用(Excitation)：功能增强 抑制作用 (Inhibition)：功能降低 三、药物作用的“三性” 选择性 （二）个体差异 （individual viability） 因个体而异的药物效应。 高敏性（hypersensitivity） 低敏性（hyposensitivity） （三）、受体理论 1、受体作用学说 （1）占领学说 （2）二态模型 2、受体调节 （1）向上调节 （2）向下调节 3、受体类型 （1）离子通道偶联受体 （2）G－蛋白偶联受体 （3）与酶偶联受体 （4）细胞内受体 4、信号传导 （三）、受体理论 1、受体作用学说 （1）占领学说 （2）二态模型 2、受体调节 （1）向上调节 （2）向下调节 3、受体类型 （1）离子通道偶联受体 （2）G－蛋白偶联受体 （3）与酶偶联受体 （4）细胞内受体 4、信号传导 根据药物剂量与效应的关系，剂量可分为： 无效量 最小有效量 有效量， 治疗量，临床常用量 极量 最小中毒量和中毒量 最小致死量和致死量 6、第二信使 (Second Messengers) 细胞外信号如何进入细胞内？ 通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用 1. 环磷腺苷（cAMP） 3. 磷酸肌醇 （ Phosphoinositides ) 常见的第二信使 2. 环磷鸟苷（cGMP） 4. 钙离子（Ca2+） （1）向上调节（up regulation） 受体数目增多、亲和力增大或效应力增强。 7、受体的调节 受体的数量、亲和力、及效应力受到各种生理、病理或药物等作用的影响而发生的变化。是维持机体内环境稳定的一个重要因素 （2）向下调节（down regulation） 受体数目减少、亲和力减小或效应力减弱。 长期使用β-受体拮抗药普萘洛尔，突然停药引起的“反跳”现象 长期使用激动药，使相应受体数目减少，对该激动药脱敏、减敏或耐受 （2）药物与受体结合产生药理效应， 必须具备两个条件： 亲和力(Affinity) 内在活性(Intrinsic activity） KD反映亲和力大小 KD与亲和力成反比 pD2 (=-logKD) 与亲和力成正比 亲和力 (Affinity) [D][R] DR KD (解离常数) = D+R DR E KD为EC50时的药物浓度值 亲和力 效价强度 [DR] RT ? E Emax = 100% ? ? ? 0 内在活性 (Intrinsic activity, ?) 药物与受体结合后，激活受体产生效应的能力 内在活性 效能 ？思考题：试比较a,b,c和x,y,z的亲和力与内在活性的大小 完全激动药（Agonist） 亲和力＋ 内在活性（ ? = 100％） 部分激动药 (Partial agonist) 亲和力＋内在活性（0% ? 100%） 拮抗药 （Antagonist） 亲和力＋内在活性（? = 0％ ） 3、作用于受体的药物分类（按内在活性分） 降低其亲和力，而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右移 竞争性拮抗药 (Competitive antagonist) 与激动药竞争同一受体，可逆性结合 激动药 ＋递增剂量的竞争性拮抗药 激动药 剂量比 对数浓度（激动药 ） 最大效应（%） * Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist 剂量比 (Dose ratio) 增加后的激动药剂量（D’） 原激动药剂量（D） 剂量比为2时（ D’/D = 2 ）竞争性拮抗药浓度的负对数，pA2=-log[Ca] 反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强 拮抗参数(antagonist parameter, pA2, ) pA2 -log[Ca] [Ca] 拮抗强度 非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist, Irreversible antagonist) 在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax 非竞争性拮抗药 *