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第十一章 抗精神失常药 问 题 精神失常包括那些疾病？ 第一节 抗精神分裂症药 精神分裂症的病理机制 多巴胺系统功能亢进学说：中脑边缘通路、中脑皮层通路通路多巴胺系统功能亢进。 一、药物代谢动力学 1）口服吸收不规则,2-4h达峰；食物、抗胆碱药延缓其吸收。 2）脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、海马等部位浓度高； 3）主要经肝药酶代谢； 4）原形物及代谢物由肾排泄。 5）氯丙嗪在体内的消除随年龄的增加而递减，所以老年人需减量。 二、药物效应动力学 镇静作用（阻断中脑边缘通路、中脑皮层通路通路D2受体）→躁狂症 抗精神病作用（阻断中脑边缘通路、中脑皮层通路通路D2受体）→精神分裂症 镇吐作用（阻断CTZ和呕吐中枢D2受体） →各种疾病及药物（除晕动症外）引起的呕吐 抗呃逆作用（阻断呃逆中枢D2受体） →顽固性呃逆 降温作用（阻断体温调节中枢D2受体） →低温麻醉（+物理降温）与人工冬眠（+异丙嗪+哌替啶） 不良反应 1. 一般不良反应：嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、体位性低血压[常用NA解救、禁用AD]（阻断M和α受体）。 2. 内分泌障碍：长期用药可见乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等（ （阻断结节-漏斗通路D2受体） ） 3. 锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。 帕金森氏综合征、急性肌张力障碍、静坐不能（阻断黑质纹状体通路D2受体）→抗胆碱药苯海索可对抗 迟发性运动障碍（→抗胆碱药苯海索加重病情）原因在于DA受体长期阻断后，受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放所致，应立即停药。 硫杂蒽类： 氯普噻吨的特点为具有较强的抗抑郁作用，也有抗精神病作用不及氯丙嗪，镇静作用强。所以常用于伴有强迫状态或抑郁状态的精神分裂症，焦虑性神经官能症和更年期抑郁症。 丁酰苯类：氟哌啶醇作用与氯丙嗪相同，但抗精神病作用和镇静作用比氯丙嗪强，所以是治疗精神分裂症的首选药物。对躁狂症、呕吐和顽固性呃逆也有效。 其他类：氯氮平的特点为选择性阻断边缘系统的D2受体，抗精神病作用强而快，几乎无锥体外系反应，所以我国很多地方将其作为精神分裂症的首选药物。 第二节 抗抑郁症与抗躁狂症药 抑郁症与躁狂症的病理机制 第三节 抗焦虑症药 苯二氮卓类、阿米替林、多塞平等 * * 精神分裂症的治疗原则 中脑边缘通路、中脑皮层通路通路多巴胺系统功能↓ 吩噻嗪类——氯丙嗪（多巴胺受体阻断药） DA（150 ）↓ ＞Ach（100） 迟发型运动障碍 DA（60 ）↓ ＜Ach（100） 帕金森综合征、急性肌张力障碍、静坐不能 DA （100）＝Ach（100） 正常 Ach DA 5-HT↓ NA↓ NA↑ 抑郁症 躁狂症 治疗原则 抑郁症 5-HT↑:氟西汀 NA↑:马普替林 5-HT↑+ NA↑ :米帕明 躁狂症 5-HT↑:无 NA↓:碳酸锂 5-HT↑+ NA ↓ :无