鱼类免疫学课件3-抗体.ppt

*  第三章 抗体-免疫球蛋白 主要内容 概述 免疫球蛋白的结构 五类免疫球蛋白的特性与功能 免疫球蛋白基因及抗体的多样性 　 人工制备抗体 一、 概述 1937年　tiselius和kabat 1.抗体（antibody,Ab):机体受到抗原物质刺激后，由B淋巴细胞转化为浆细胞产生的，能与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白，这类免疫球蛋白称为抗体。 基本概念： Ag B 浆细胞 抗体 2.免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）:具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白 膜型（membrane immunoglobulin， mIg） B细胞膜上的抗原受体 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) 分泌进入体液, 介导体液免疫应答 3. Ig与Ab的关系 Ig与Ab的区别：Ig是化学结构的概念，Ab 是生物学功能的概念。所有的Ab都是Ig，但Ig并非都有抗体活性。 Ig Ab 二、免疫球蛋白的结构（IgG为例） 重链与轻链 可变区和恒定区 铰链区 功能区 其它成分 水解片段 （一）免疫球蛋白的基本结构 重链（heavy chain，H） 2条 轻链（light chain，L） 2条 H2L2 -S-S- 二硫键连接的四条多肽链 氨基端和羧基端。 –NH2末端 -COOH末端 根据轻链恒定区免疫原性不同 分为：?和?两型 根据重链恒定区免疫原性不同分为：IgG、IgM、IgA、IgD、IgE五类 根据二硫键的不同分成亚类 IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA1 IgA2 1.重链与轻链 各类Ig的特点 1).可变区（variable region，V区）：位于Ig分子N端，占轻链1/2和重链1/4或1/5；不同抗体其IgV区氨基酸组成和排列有较大差异，并决定抗体与抗原结合的特异性； * 超变区（hypervariable region, HVR）：在VL和VH中，某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变，此为HVR。轻、重链各有3个HVR。 *互补决定区（complementarity-determining region, CDR）：超变区乃抗体与抗原（表位）特异性结合的位置，此为CDR。 * 骨架区（framework region, FR）：V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR。VH和VL各有4个FR。 2).恒定区（constant region,C区)：位于Ig 分子的C端，占轻链1/2和重链3/4（IgA、IgD）或4/5（IgM、IgE）。在同一种属中，同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导Ig多种生物学功能。分为：CH1、 CH2 、CH3 2.可变区与恒定区 铰链区 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 3. 铰链区 （二）免疫球蛋白的水解片段与生物活性 水解片段 胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG：得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’） (水解位点：重链间二硫键近羧基端处) （三）免疫球蛋白的功能区 Ig的H链、L链每隔110个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的环形球性单位，称为Ig的结构域或功能区(domain)。 与抗原特异性结合的部位 某些同种异型遗传标记 结合补体 结合FcR VH-VL:识别和结合抗原 CH1和CL:同种异型的遗传标志 (亲子鉴定) CH2:抗体分子的补体结合位点，IgG可通过胎盘 CH3/CH4:与多种细胞表面的Fc受体结合(免疫调理) 三、五类Ig的特性与功能 IgG IgM IgA IgD IgE 1. IgG 血清含量最多（ 75~80% ） 半衰期最长 是主要的抗感染抗体 出生后3个月开始合成，3~5岁接近成人水平 是唯一能通过胎盘的Ig 2. IgM 分子量最大，称巨球蛋白（macroglobulin） 胚胎晚期即能产生 抗原刺激后最先产生 半衰期短 激活补体能力和凝集能力强 3. IgA 单体的血清型和双体的分泌型 sIgA是机体粘膜局部抗感染免疫的重要因素 初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用 4. IgD 血清中含量低 mIgD构成BCR B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD 5. IgE 血清中含量最低的Ig 属亲细胞抗体，介导I型超敏反应 主要由粘膜固有层的浆细胞产生 四、免