第30章抗组胺药201311剖析.ppt

* 第三十章  组胺和抗组胺药 * 自体活性物质（antacoids） 或称局部激素（local hormones）: 具有明显生物活性的内源性物质，广泛存在于体内的许多组织，作用于局部或附近的多种靶器官，产生特定的生理效应或病理反应。 与激素、递质均不同 包括：PG、组胺、5－HT、LT、血管活性肽类、 NO、腺苷 * 第三节　组胺和抗组胺药 * 肥大细胞 组胺 +R 一系列生物效应 刺激 释放 一.组胺(histamine) 自身活性物质，主要存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞中。皮肤、肺、胃肠道中组胺浓度较高 组织损伤、炎症、神经刺激、某些药物以及抗原抗体反应中 受体类型 所在组织 效　应 阻断药 H1 支气管、胃肠、子宫 皮肤血管 心房，房室结 平滑肌收缩 扩张，通透性增加 收缩增强，传导减慢 苯海拉明、异丙嗪及氯苯那敏等 H2 胃壁细胞 血管 心室，窦房结 胃酸分泌增多 扩张 收缩加强，心率加快 西米替丁、雷尼替丁等 H3 中枢与外周神经末梢 负反馈性调节组 胺合成与释放 Thioperami de 硫丙咪胺 H4 免疫系统和造血系统、骨髓、肺、脾脏、小肠和中枢、 免疫反应、造血和精神活动有关 组胺受体分布及效应表 * 3.兴奋平滑肌→H1-R 支气管痉挛，胃肠绞痛 2.促进腺体分泌→H2-R(+) 胃酸分泌 1.扩张血管,通透性↑循环血量↓血压↓(激 动H1-R、 H2-R，释放EDRF，PGI2) 【药理作用与机制】 → * 三重反应 毛细血管扩张—红斑 毛细血管透性↑—丘疹 轴索反射—红晕 大量注射：强而持久降压，甚至发生休克 麻风病人辅助诊断 皮内小量注射: * 组胺临床应用： 晨起空腹皮下注射（临床已被五肽促胃酸激素代替） 用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏 不良反应：颜面潮红、头痛、直立性低血压 支气管哮喘者禁用 * 培他司汀(betahistine,抗眩啶) 扩张血管 ↑脑干和迷路血循环,纠正内耳血 管痉挛，减轻迷路积水 抗血小板聚集，抗血栓形成 用于: 内耳眩晕病，慢性缺血性脑血管病，多种原因头痛.但溃疡,哮喘禁用 H1-R激动药 * 二.抗组胺药※　 （一）H1受体阻断药(抗过敏药) 具有与组胺分子类似的乙基叔胺结构 竞争结合组胺受体 * 第一代: 苯海拉明(diphenhydramine，苯那君） 异丙嗪（promethazine，非那根） 曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁） 氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏） 中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作用 表现:“（困）倦、耐（受）、（作用时间）短、（口鼻眼）干”的缺点。 特点： * 第二代: 阿司咪唑（astemizole，息斯敏） 阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐） 左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀） 咪唑斯汀（mizolastine） 西替利嗪、氯雷他定等 ①大多长效 ②无嗜睡作用 ③对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差 特点: * 【药理作用】 1.抗外周组胺H1受体效应：对抗胃肠、支气管收缩;部分对抗血管扩张渗出（水肿）。 2.中枢抑制作用：镇静，嗜睡 (苯海拉明、异丙嗪氯苯那敏阿斯米唑、特非那定)。 3.其他作用：苯海拉明、异丙嗪抗晕，止吐(中 枢抗胆碱) 阿托品样作用 咪唑斯丁—鼻塞疗效好 1.皮肤粘膜变态反应性疾病： 常用第二代 2.防晕止吐： 3.其他作用： 【临床应用】 良效：荨麻疹，过敏性鼻炎、花粉症、昆虫叮咬所致皮肤搔痒 有效：血清病、药疹、接触性皮炎（止痒） 很差：支气管哮喘 无效：过敏性休克 ① 用于晕动病、妊娠、放射呕吐 ② 晕车、船 — 有预防作用，无治疗作用 异丙嗪可与其他药物如平喘药氨茶碱配伍使用，对抗氨茶碱中枢兴奋、失眠作用 常用苯海拉明、非那根 * 【不良反应】 1.中枢神经系统反应：第一代药多见 镇静、嗜睡、乏力。 2.消化道反应：口干、厌食、便秘或 腹泻。 3.其他反应：偶粒C↓,溶血贫血 * *