第31章 甲状腺激素及抗甲状腺药剖析.ppt

第三十五章 甲状腺激素及抗甲状腺药 一.甲状腺激素 二. 甲状腺激素的生物学作用 三. 甲状腺激素的应用 四. 抗甲状腺药 一. 甲状腺激素 人的甲状腺重20～30g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈“H”形。 甲状腺分泌的有生物活性的激素有 甲状腺素（又名四碘甲腺原氨酸，T4） 三碘甲腺原氨酸（T3）。 它们是一组含碘的酪氨酸，它们以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内甲状腺球蛋白上合成。甲状腺腺细胞 有很强的摄取碘的能力。人体每天从饮食摄取100～200?g碘，其中1/3碘进入甲状腺。临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。 正常人每日分泌T4 75μg T3 25μg T3为主要的生物活性物质，其活性为T4 的4倍。T4可经5’-脱碘酶作用转化为T3。 功能调节： 主要受下丘脑和腺垂体调节。 二. 甲状腺激素的生物学作用 促进生长发育 对代谢的影响 心血管  粘液性水肿 甲状腺功能亢进 三. 甲状腺激素的应用 主要用作替代治疗 1.呆小病 如果能在出生后不久即确诊并作连续治疗，发育可望恢复正常。 2. 黏液性水肿 3.甲状腺癌 4. 结节性甲状腺病 5.单纯性甲状腺肿 四. 抗甲状腺药 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有： 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 ?-受体阻断药 硫脲类 【化学结构】 【药理作用】 【体内过程】 【应用】 【不良反应】 碘和碘化物 【药理作用】 【应用】 【不良反应】 放射性碘（Na131I） β粒子（99%），选择性的杀伤甲状腺细胞，用于甲状腺功能亢进的治疗。 γ射线，用于甲状腺摄碘功能的检查。 不良反应 甲状腺功能低下 β-肾上腺受体阻断药及其他药物 β-肾上腺受体阻断药 胍乙啶 糖皮质激素 复习题 比较硫脲类和大剂量碘治疗甲亢时的差异。 甲状腺危象可选用哪些药物？ 甲状腺手术前如何选药？理论依据？ 特殊：丙硫氧嘧啶——抑制T4转化为T3 卡比马唑→甲巯咪唑才发挥作用 * * 甲状腺激素： T3、T4 Thyroid Hormones 来源： 1、提取：天然 2、人工合成： 碘赛罗宁(三碘甲状腺原氨酸） 左甲状腺素（雷替斯） 碘：甲状腺中含全身总量的90%， 为血浆中25~50倍。 甲亢时达250倍。 T4：甲状腺素 T3：三碘甲状腺原氨酸 合成、贮存、分泌： 【甲状腺激素合成、贮存、释放】 胃肠I- 血液I- I- 过氧化酶 Io TG Tyr 碘化 MIT DIT 缩合 MIT+DIT DIT+DIT T3 T4 TG 腺泡腔 贮存 合成 释放 活化 蛋白水解酶 T3 T4 血液 MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白 甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期，在出生后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育。若先天或幼年时缺乏甲状腺激素，会引起呆小病。 1.产热效应 甲状腺激素可提高大多数组织的耗氧量，增 加产热效应。甲状腺激素使基础代谢率增高。 2.对三大营养物质代谢的作用 正常情况下促进蛋白质的合成，促进糖吸收及外周组织对糖的利用，加速脂肪分解；分泌过多时，使蛋白质大量分解，加速糖和脂肪代谢，因而消瘦无力。 3.对水盐代谢的影响 甲状腺功能低下时，Na+、Cl-储留，大量粘蛋白沉积于皮下，产生粘液性水肿。 药理作用和作用机制： 促进生长发育，影响代谢： 缺乏： 幼儿：呆小病（克汀病） 成人：粘液性水肿 过量：甲状腺功能亢进 呆小病 分为硫氧嘧啶类和咪唑类两大类,前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶（他巴唑）；后者有甲巯咪唑和卡比马唑（甲亢平）。 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑 甲亢平 本类药物口服吸收迅速，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。丙硫氧嘧啶作用快而短，还可抑制T4在外周转化为T3，可用于治疗甲状腺危象。卡比马唑 须转化为甲硫咪唑才起作用，起效慢。 硫脲类的主要作用是抑制过氧化物酶催化的碘的活化、碘化及藕联（抑制甲状腺激素的合成），不影响释放，故须待储存的激素消耗到一定程度才能显示疗效（显效慢）。可反馈性的增加TSH，因此可使甲状腺细胞和血管增生肥大。 1.甲状腺功能亢进的内科治疗 2.甲状腺手术