第33章_性激素剖析.ppt

性激素是性腺分泌的一类甾体激素，包括雌、孕和雄激素 性激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-性腺轴调控 雌激素类药 合成的类固醇类雌激素药还有：美雌醇、硫酸雌酮、马烯雌酮等。尼乐雌醇是雌三醇的衍生物，长效雌激素，用于绝经后妇女激素替代治疗。合成的非甾体类、结构简单的同型物己烯雌酚 药理作用 ②输卵管：促进输卵管肌层发育、收缩、管腔上皮细胞分泌和纤毛生长 ③阴道：刺激阴道上皮增生，促进阴道黏膜增厚及成熟、浅表层细胞角化、细胞内糖元储存，在乳酸杆菌的作用下使阴道呈酸性，维持自净作用 药理作用 （2）发育　 ①促进女性性器官的发育和成熟，维持第二性征 ②小剂量雌激素刺激乳腺生长发育，大剂量抑制催乳素对乳腺的刺激作用，减少乳汁分泌 ③雌激素拮抗雄激素 （3） 排卵 小剂量雌激素在孕激素配合下，刺激促性腺激素分泌，促进排卵，但大剂量通过负反馈机制减少促性腺激素释放，从而抑制排卵 （4） 心血管系统 　 增加一氧化氮和前列腺素合成，舒张血管，保护心脏 （5） 神经系统　 促进神经细胞和神经胶质细胞生长、发育 （6） 其他 雌激素激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，有轻度水钠潴留和升高血压作用；增加儿童骨骼钙盐沉积，促进骨骺愈合，增加成人骨量。雌激素可增加凝血因子的活性，促进凝血，还能增加纤溶活性 （3） 避孕 与孕激素合用可避孕 （4） 卵巢功能不全 用于卵巢功能不全引起的子宫、外生殖器及第二性征发育迟缓、闭经等 2. 临床应用 （6） 乳房胀痛及回乳 大剂量雌激素干扰催乳素对乳腺的刺激作用，使乳汁分泌减少而退乳消痛 （7） 痤疮 是由于过多的雄激素使皮脂腺分泌过剩所致。雌激素能抑制雄激素分泌，并能拮抗雄激素 不良反应及注意事项 1. 常见厌食、恶心、呕吐及头昏。量宜从小开始，逐渐加量 2. 长期大量用可引起子宫内膜过度增生，引起子宫出血。与子宫癌发病有关。更年期综合征，使用最低效量，缩短疗程 3. 长期大量用引起水钠潴留，高血压水肿和心衰 4. 除前列腺癌和绝经期乳腺癌外，其它肿瘤禁用 5. 肝功不全和妊娠早期慎用 二、抗雌激素类药 氯米芬 为三苯乙烯衍生物，结构与己烯雌酚相似，可竞争性与雌激素受体结合，阻止雌二醇的正常负反馈调节，促进GnRH和垂体前叶促性腺激素分泌，刺激卵巢增大 ，分泌雌激素，诱发排卵 临床用于：不孕、功能性子宫出血、月经不调、晚期乳腺癌及长期使用避孕药后发生的闭经 （1）生殖系统： ①子宫：在雌激素作用的基础上，促进子宫内膜由增殖期转化为分泌期；在妊娠期降低子宫对缩宫素的敏感性，使胎儿安全发育；抑制子宫颈管腺体分泌黏液，阻碍精子进入子宫 1. 药理作用 ② 输卵管：抑制输卵管节律性收缩和纤毛生长 ③ 阴道：加快阴道上皮细胞脱落 1. 药理作用 （4） 代谢： 孕激素与醛固酮结构相似，竞争性拮抗醛固酮，促进Na+、Cl-排出而利尿；促进蛋白分解，增加尿素氮的排泄；黄体酮通过下丘脑体温调节中枢影响散热过程，使月经周期的黄体相基础体温轻度升高 2. 临床应用 （2） 痛经和子宫内膜异位症 常采用雌、孕激素复合避孕药，抑制排卵和子宫痉挛性收缩，治疗痛经；采用长周期、大剂量孕激素，如炔诺酮片和乙酸甲地孕酮片，使异位子宫内膜腺体萎缩退化，治疗子宫内膜异位症 不良反应 恶心、呕吐和乳房胀痛。19-去甲睾酮可使肝功障碍，女性胎儿男性化 （2）同化作用：能明显促进蛋白质合成（同化作用），减少蛋白质分解（异化作用），减少尿素生成，造成正氮平衡，促进生长发育，使肌肉发达，体重增加。同时有水、钠、钙、磷潴留 （3）提高骨髓造血功能：较大剂量的雄激素刺激造血功能低下的骨髓造血，睾酮能刺激骨髓合成亚铁血红素，促进肾脏分泌促红细胞生成素，使红细胞生成增加 (4) 免疫增强作用： 促进免疫球蛋白合成，增强机体免疫功能和抗感染能力 （2）妇科疾病： ① 围绝经期综合征及功能性子宫出血：通过对抗雌激素作用，使子宫血管收缩，内膜萎缩，对围绝经期综合征更为合适。丙酸睾酮还可抑制子宫肌瘤的生长 ② 晚期乳腺癌及卵巢癌：睾酮有抗雌激素和抑制促性腺激素分泌的作用，并能对抗催乳素对乳腺癌组织的刺激，因此可缓解乳腺癌及卵巢癌 口服制剂 ③探亲避孕药：也称抗着床避孕药，由大剂量孕激素组成，如三烯高诺酮、醋炔诺醚、dl-炔诺孕酮等，本类药物应用不受月经周期的限制，排卵前、排卵期及排卵后服用，均可影响受孕过程。但避孕效果低于短效口服避孕药 （