第34章 β内酰胺类抗生素剖析.ppt

第34章β-内酰胺类抗生素 主要内容 一、 ?-内酰胺类抗生素的概述 二、青霉素类（重点） 三、头孢菌素类（重点） 四、其他?-内酰胺类（自学） 临床上最常用的抗菌药物 包括：1、青霉素类 2、头孢菌素类 3、其他?-内酰胺类 化学结构均含有β-内酰胺环，抗菌机制、耐药机制基本相同。 抑制细菌细胞壁肽聚糖（黏肽）的合成 → 杀菌 作用靶点：青霉素结合蛋白（PBPs） PBPs：细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。与细菌形态和功能相关，维持细菌生命必需。其中，最重要的一种是转肽酶。 激活细菌自溶酶 → 细菌自溶 抗菌特点： 1. 对G＋作用强，对G－作用弱 2. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 3. 对人和哺乳动物细胞无影响 细菌耐药机制 ①产生水解酶----β-内酰胺酶 窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素 广谱酶：水解青霉素和头孢菌素 ——G-菌产生的?-内酰胺酶 超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环?-内酰胺类 ——克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生 ② PBPs发生变化（结构、数目和新PBPs） ③牵制机制 ④胞壁外膜通透性改变 ⑤自溶酶减少 分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X 及双氢F等成分，其中以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。 一、天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G） 第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 课堂讨论 一位患有肺部感染的病人，发热数日，并出现代谢性酸中毒，医生开了下列处方，请分析是否合理？ 处方： 青霉素钠注射剂800万U 5%碳酸氢钠注射液100ml 10%葡萄糖注射液250ml 用法：静滴，1日1次 【体内过程】 【抗菌作用】 特别提示窄谱抗生素好，只要你能得到它广谱抗生素不好，除非你需要它 敏感菌 1.G＋球菌感染： 溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等 草绿色链球菌引起的心内膜炎－－预防和治疗首选药 肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、脑膜炎 －－可作为首选药 2. G－球菌感染： 脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎 淋球菌引起的淋病：多已耐药－－少用 3.G＋杆菌感染：白喉、破伤风等 但应加用相应抗毒血清以中和外毒素 4. 螺旋体感染：钩端螺旋体病、梅毒、回归热 5. 放线菌病：大剂量、长疗程 【不良反应】毒性低，安全范围大 1. 过敏反应 ———最常见不良反应 注射后1-2周内出现的症状： 皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿 血清病样反应：关节肿痛、血管神经性水肿等 注射后立即出现的症状： （5-20min内倒地不起） 过敏性休克的临床表现 过敏反应防治原则 一问 二试 三观察 四治疗 防治：重在预防 皮试适应症：初、三、换 第一次用药需作皮试； 更换批号需重作皮试； 停药3天以上重作皮试； 剂量： 10-20 IU/0.1ml 部位： 前臂曲侧皮内，注射后观察30 min； 阳性： 局部红肿、肿块＞1cm，痒、全身反应 皮试阳性者禁用青霉素 抢救 停药； 皮下或肌内注射0.1% 肾上腺素 0.5-1.0mg，症状未明显缓解者每隔约30分钟重复注射一次； 建立静脉通道，给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发； 其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。 2. 赫氏反应 用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释 放有害物质 预防：初次小剂量给药 3. 其他 高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度） 肌注：局部刺激症状（红肿、疼痛、硬结），尤其是钾盐 青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应，多见于老年人，