第34、6,7章抗菌药物及B内酰胺类剖析.ppt

第三十四章抗菌药物概述 汪建云（徐州医学院药学系） 第一节、化学治疗的概念 1、抗菌药物 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗生素和人工合成药物。 抗生素(antibiotics)：指由生物包括微生物（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物的有机物质。 3. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 4. 抗菌活性 抑菌剂与杀菌剂 最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度（MBC） 5. 抗生素后效应（postantibiotic effect, PAE) 指细菌短暂接触抗菌药物后，虽然抗菌药物的血清浓度降低至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。 6. 防突变浓度(mutant prevention concentration, MPC) 即当用大于1010CFU的细菌接种在含不同浓度抗菌药物琼脂平板上，没有细菌生长的平板中的最低药物浓度。 7. 突变选择窗(mutant selection window, MSW) 即细菌突变耐药株在MIC到MPC之间的浓度范围 二、理想的抗病原微生物药物特性 1、对治病微生物高度毒性、对宿主无毒或低毒。 2. 细菌对其不易产生耐药性。 3. 具有优良的药动学特点，最好为速效、长效、强效的药物。 4. 性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏。 5. 使用方便，价格低廉。 第二节、抗菌作用机制 细菌结构与抗菌药作用部位 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．抑制蛋白质合成 4. 抑制核酸合成 5. 影响叶酸代谢 N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 PBPs N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——影响胞浆膜通透性—— 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 抗菌药物作用机制 ? 作用部位 抗菌药物 抑制细胞壁合成 β内酰胺类、万古霉素、异烟肼 干扰胞浆膜的功能 多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、 抑制蛋白质合成 四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基 糖苷类、 林可霉素类 抑制核酸合成 喹诺酮类、利福平 影响叶酸代谢 磺胺类、? 第三节、耐药性(resistance) （一）细菌对抗菌药物的耐药性种类 1、天然耐药性：即染色体介导的耐药性 2、获得耐药性：通常由质粒介导，易于传播 转化 耐药菌溶解使释放DNA进入敏感菌 　　 转导 　　　 通过噬菌体传导耐药基因 　　 接合 菌间通过菌毛直接传递 第四节 抗菌药物应用的基本原则 药物的合理应用 （一）严格按照适应证选药 （二）抗菌药物的联合应用 剂量