7-位含有取代吡咯烷%2f哌啶结构片段的氟喹诺酮衍生物的合成和抗菌作用研究.pdf

北京协和医学院博士论文 摘要 咯烷．1一基)氟喹诺酮类化合物。在初步评价上述新氟喹诺酮体外抗菌活性的基础上， 希望能筛选得到更具特点的候选化合物，为进一步深入研究打下基础。 本论文研究工作分为以下三个部分： 一、设计合成了5个系列7一位含有氨基吡唑／异噫唑与吡咯崩哌啶并环片段的氟 喹诺酮类化合物，并初步评价了它们的体外抗菌活性。发现目标物I．4对包括MRSA 在内的金葡菌和包括MRSE在内的表葡菌具有良好的活性，且对肺炎链球菌的活性 相当于或明显优于莫西沙星、吉米沙星、加替沙星和左氧氟沙星，值得进一步深入 评价。 二、设计合成了2个系列7一位含有1．羟乙基．5一氨基吡唑与吡咯烷／哌啶并环片段 的氟喹诺酮类化合物，并初步评价了它们的体外抗菌活性。发现某些目标物对MRsA 或MRSE显示较好的活性。 三、设计合成了一系列7一(3．甲基．3．氨基一4一甲氧亚胺基吡咯烷一1一基)喹诺酮类 化合物，其体外抗菌活性正在评价中。 通过以上三部分研究工作，本论文共合成了102个化合物，其中未见文献报道 NMR确证， 的新化合物76个(包括62个目标化合物)。新化合物的结构均经MS、1H 目标化合物还经HRMs进一步确证。同时，对其中两个7一位侧链化合物还通过单晶 x．射线衍射分析，确定了它们的结构。总体而言，部分目标物对某些革兰阳性菌(包 括耐药株)显示出较好的体外抗菌活性，但它们普遍对革兰阴性菌的活性较弱甚至 无活性。尽管如此，这些研究工作的顺利完成以及由此得出的结论无疑进一步丰富 了喹诺酮的构．效关系，同时也对我们今后在新喹诺酮的药学设计方面具有重要的参 考价值。 关键词：氟喹诺酮；合成；抗菌 Ⅳ 北京协和医学院博士论文 ABSTRACT ABSTRACT Sincethe ofnalidixicacidLesher酣口正in discoVery l962，the have by quinolones arI eVolVedinto classofantibacterialused forthetreatmentof important agentsmainly Variousbacterialinfectionsbecauseoftheir and 10w broad—spectrI】m，highpotency tlle menextmost classof toXicity．ARercephalosporins，thequinolonesr印resent potent antimicrobialinclinicalaIldme a dmgs marketshareas classof f．鹊test铲owing aIldincreaseof resistanceseem chemotherapeuticdm舻．However，thespread quin010ne tobe