第一章染色体结构资料.ppt

分 子 生 物 学;第一节 生命进化系统理论;三界系统 ;五界系统 ;三域学说;六界系统;原核生物 ;病毒 ;第二节 染色体的结构;次缢痕 ; 着丝粒（centromere） ：是染色体臂DNA的一段特殊的高度重复的序列，该序列不与组蛋白结合，却与其他蛋白结合形成动粒，从而与纺锤体的微管蛋白结合参与有丝分裂后期的染色体移动。 （序列特征p62） ;端粒（telomere）：染色体上增大的末端染色粒。 1.能封闭正常染色体的末端，避免核酸酶的降解作用和DNA末端融合。 2.避免DNA复制的末端隐缩。 3.决定细胞寿命。;染色体的组成;染色体的结构模型;核小体是染色体包装的基本单位，由组蛋白和DNA组成，其核心是由4种组蛋白（H2A，H2B，H3，H4）各二分子构成的八聚体，其上缠绕146bp核心DNA而组成的。 DNA双螺旋的直径约2nm，核小体的直径约10nm。 ;Date; 染色体包装的螺线管模型（solenoid） 核小体链按左手螺旋的方向缠绕形成直径30nm的呈中空的管状结构，称为螺线管（solenoid）。 螺线管的每一周螺旋包括6个核小体。;染色体包装的支架环模型（scaffold-loop）;染色体环;Date;染色体的组装：;大肠杆菌染色体是单个闭合环状DNA； 集中分布在核区（nucleoid）； 长度约4600kb，以50-100个环或域的形式存在，每个环约50-100kb大小； 每个环连接于蛋白质结构，该蛋白结构与细胞膜部分相连 ;大肠杆菌染色体结构示意图;第三节 DNA的结构;;DNA双螺旋结构模型 Watson和Crick提出双螺旋结构模型 DNA双螺旋基本特征： 主链：脱氧核糖与磷酸通过3’ ，5’磷酸二酯键连接成双螺旋的骨架，两条链以反平行的方式围绕同一中心轴互相缠绕形成双螺旋。碱基位于双螺旋内侧。;碱基配对：碱基分子的大小决定了必须是嘧啶与嘌呤配对，氢键的形成决定了必须是A与T，C与G配对。 碱基互补配对的生物学意义：碱基互补配对是DNA复制、转录、反转录、翻译的分子基础，决定了遗传信息的传递。 碱基对的破坏是双链分子发挥功能的关键特征，而形成碱基对的能力是单链核酸发挥功能所必不可少的。;DNA 双螺旋结构的多型性;B-DNA螺旋参数：核糖平面与双螺旋轴平行。碱基平面与螺旋轴垂直，碱基对之间的距离为0.34nm，两个碱基对之间的夹角为36°，双链中任一条链旋转一周的螺距为3.4nm，其中含10nt。双螺旋的平均直径为2nm。 ;双螺旋参数示意图;A-DNA：相对湿度为75%以下获得的DNA纤维呈A构象。DNA-RNA杂交分子、RNA-RNA双链结构均采取A构象。 A-DNA特征：与B-DNA相似，但螺旋体较宽而短，大沟很深，且磷酸基团覆盖其上，使其很难进入。小沟宽而浅。 螺旋参数：每圈螺旋有11个碱基对，螺旋扭角为33°，碱基对的螺旋升值为0.26nm，碱基倾角13°，不再与螺旋轴垂直。;2.2nm;Z-DNA的发现：A.Rich在分析人工合成的小片段DNA d（CGCGCG）时意外发现其双螺旋是左手螺旋，其磷酸核糖骨架呈Z字型走向，所以称为Z-DNA。在DNA链中只要嘌呤和嘧啶碱交替排列，在一定条件下（如高盐浓度）都有可能出现Z构象。在天然DNA的特殊区域可能存在Z-DNA构象。 Z-DNA的特征：为左手螺旋，磷酸核糖骨架呈Z字型走向。小沟窄而深，并且有更多负电荷，大沟已不存在。 螺旋参数：每圈螺旋12个碱基对，螺旋扭角为 －51°（G-C）和－9°（C-G），螺距为4.6nm，每个碱基对的螺旋上升值为0.35nm（G-C）和0.41nm（C-G），碱基倾角为9°。; 研究人员将能够形成Z-DNA的基因序列连接到质粒(plasmid)上，再送到细菌细胞或是人类细胞里。结果发现这些细菌细胞的Z-DNA分子会引发一或二个核酸的剔除或增加，而进到人类细胞里的Z-DNA则会引发较大段序列的删除或重组，或者造成DNA序列的断裂。?? ??????因此，科学家怀疑这个Z-DNA分子是细胞自己产生的突变剂(mutagen)，当然也是细胞演化与多样性不可缺乏的条件。如果这个假说是正确的，那些找不到原因的疾病发生很可能就有了进一步深入研究的重要线索。 ;Z-DNA示意图;维持DNA双螺旋结构的因素; DNA的超螺旋结构;变性： DNA双螺旋区的氢键断裂，使双螺旋的两条链完全分开变成单链，链分离的过程叫做变性(denaturation)或熔解(melting)。;DNA热变性：当将DNA的稀盐溶液加热到80-l00℃时，双螺旋的结构即发生解体，两条链分开，形成无规则线团。 DNA热变性的特点：爆发式，变性作用发生在一个很窄的温度范围内，并导致一系列的