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美百乐镇产品介绍 脂溶性他汀类 水溶性他汀类 参考：島田 葉子等 : Prog Med 18(5) : 957,1998 氟伐他汀 辛伐他汀 西立伐他汀 阿托伐他汀 美百乐镇 ▲ ▲ 瑞舒伐他汀 匹伐他汀 美百乐镇?---水溶性他汀类 水溶性的美百乐镇最主要特点 肝选择性：具有靶器官肝细胞选择性；避免对其它重要脏器细胞正常功能的干扰 更少药物相互作用：带羟基的水溶性，完全不经过CYP450代谢，最大程度避免药物相互作用，适合CHD病人长期、甚至终身服用； 脂　溶　性 水　溶　性 其他细胞 肝细胞 脂溶性他汀类 美百乐镇 转运蛋白 细胞内 脂质层 细胞内 细胞内 细胞内 脂质层 脂质层 参考：渡部 由香等：Prog. Med. 18(5) : 939, 1998 脂质层 美百乐镇?靶向进入肝细胞 美百乐镇?靶向进入肝细胞 静注C14标记美百乐镇?及 ML-236B 后大鼠全身放射显影照片 美百乐镇 ML-236B 美百乐镇?选择性抑制肝细胞胆固醇合成 100 80 60 40 20 0 島田 葉子、古賀 貞一郎：Prog. Med. 11(9) : 2377, 1991 美百乐镇? 、辛伐他汀对小鼠不同组织胆固醇合成的抑制作用 有效的降低了血清胆固醇的水平， 又避免了对于肝外组织的不利影响 HMG-CoA 还原酶抑制剂的作用 1、降低胆固醇生物合成 2、降低辅酶Q 生物合成 辅酶Q，线粒体呼吸链中有重要作用，可影响ATP合成 3、脂溶性他汀易透过心肌细胞膜进入心肌细胞，影响心肌能量代谢，对缺血心肌再灌注后的恢复产生不利影响 为什么尽量减少他汀对肝外组织胆固醇合成的影响？ 美百乐镇----带羟基的水溶性他汀，完全不经过CYP450代谢，最大程度避免药物相互作用。 HO OH COONa O O H HO 美百乐镇---更少药物间相互作用 胆汁?尿 在脂溶性药物上加上羟基（-OH），使之变为水溶性物质排出体外 排 泄 水溶性物质 肝 脏 细胞色素P450 （CYP） 与脂溶性药物 结合的部位 S Fe 细胞色素P450(CYP)是脂溶性药物代谢的主要途径 药物对CYP的竞争及影响 引起药物相互作用 药物 A 药物 B ＣＹＰ CYP 底 物 特 异 性 不 强 不利的药物相互作用 美百乐镇?是被CYP代谢过的产物，无需再经CYP代谢 美百乐镇40mg---药物相互作用发生几率小 代谢途径 他汀 常用心血管药物 常用其他药物 CYP450 3A4 阿托伐他汀 (立普妥?) 洛伐他汀 (美降脂?) 辛伐他汀 (舒降之?) 胺碘酮、地高辛、 氯吡格雷（波利维）、氨氯地平（洛活喜）、地尔硫卓、 硝苯地平 、异搏定、非洛地平、氯沙坦（科素亚）厄贝沙坦（安博维）;非诺贝特 伊曲康唑（斯皮仁诺） 、奥美拉唑（洛赛克）、 环胞霉素A 、葡萄汁，大环内酯类抗生素 CYP450 2C9 氟伐他汀（来适可?) 瑞舒伐他汀（可定? ) 匹托伐他汀（力清之?） 维拉帕米 奎尼丁 硝苯地平 华法林、吉非罗齐、那格列奈（唐力）、波生坦、格列苯脲、 格列美脲、 甲苯磺丁脲 氟西汀（百优解） 舍曲林（左洛复） 诺氟沙星 大蒜 苯妥英钠 塞来昔布 0 25 50 75 100 2 4 8 正在应用药物数 发生相互作用比例(%) 18% 50% 90% Williams et al. Ir J Med Sci. 1999. Weideman et al. Hosp Pharm. 1998;33:835-840. 药物间相互作用的预测因素 -年龄 在75岁以上患者中，有 47%同时应用? 5种药物 疾病的严重性 -慢性病 老年患者同时服用5种药物的比例接近50%，增加了发生药物相互作用的风险 美百乐镇40mg---最少发生药物相互作用 Alexandra E. Ratz Bravo, et al Drug Safety 2005; 28 (3): 263-275 药物相互作用的发生率％ 各种他汀与其它药物发生相互作用比例 1，老年人有不同程度肝肾等多器官功能衰退；对药物的耐受性差，易发生药物不良反应；一旦发生不良反应，易导致多脏器损害。 2，老年人常患有多种疾病及服用多种药物，易因药物相互作用发生不良反应 老年患者病理生理特点 由此可见，选择一种高度肝细胞选择性的他汀，选择一种药物之间相互作用较少的他汀，对老年患者尤为重要。 美百乐镇循证医学证据 他汀类药物已被公认为心血管疾病预防和治疗的基石—充分的循证医学证据 一级预防： WOSCOPS（P） TexCAPS （L） MEGA（P）：日本人群 二级预防： 稳定性冠心病 4S（S） CARE（P） LIPID（P） HPS（S） AVERT（A） TNT（A） IDEAL