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氧氟沙星 增加使用人群：儿科用药 动物研究：对软骨发育影响？ 说明书：禁用于幼儿 药物与临床用药人群 XXXX 颗粒剂 改剂型 + 增加儿童使用 不批准理由： 儿童：已引起多起严重ADR 国外： 正进行危险/效益评估； 欧盟规定12岁禁用； 国内： 批准的口服制剂限成人使用 药物与临床用药人群 XXX 片 治疗:慢性病毒性肝炎 原用于带状疱疹等常见病毒性疾病 原长毒:1月 问题： 抗肝炎病毒模型药效支持？ 动物长期毒性试验支持？ 充分的试验研究依据 XXX 软胶囊剂 新适应证：治疗病毒性疱疹、生殖器疱疹 药效学：仅单纯疱疹病毒试验 - 实验设计不合理 - 病毒谱不全，病毒株少 - 未进行阴道感染试验 充分的试验研究依据 XXXX注射液 药效：内毒素性休克模型治疗 ? 疗效强度对危重病治疗要求? 安全考虑：脓毒症休克存在多脏器功能障碍，一般有不同程度的肝、肾损害，而该药潜在肝、肾毒性，可能使损害加重 综合利弊评价 XXX片 生殖毒性 一般生殖毒 + 致畸敏感期 + 围产期 + 拟定的适应证 ？ 综合利弊评价 一、新药研发概述 二、申报与研发实例浅析 三、小结 主要内容 如何降低 新药研发问题？ 将才、人才、知识、经验… 安全≠ 立题成立 有效≠ 立题成立 可控≠ 立题成立 建立系统研究、评价概念 立 题 依 据 科学性 顺应性 合理性 审评重点 相互依存 互为参考 药学 临床 药理 毒理 系统工程 科学研发 规避失败 患者使用- 适用性 临床成药- 可能性 研发立项风险 有效性- 支持力度 安全性- 可接受性 立项选题着眼于 人无我有- 唯一性 人有我新- 新颖性 人新我优- 优越性 生产批件 新药证书 临床批件 谢谢! * * * * * * * * * * * * XXX 贴剂 适应证：治疗心绞痛 临床疾病的发病特点？ 药物疗效的强度和起效时间？ 临床疾病与剂型的适应性？ -忽视剂型与临床的用药特点 XXX （外用）粉剂 适应证：宫颈炎 - 疾病发生部位? 给药途径 - 如何给药 - 临床使用的顺应性 -忽视剂型与临床的用药特点 XXXX 缓释片 仿国外（FDA批准） 问题：规格含量明显高于国内普通制剂 - 亚洲人使用剂量依据？ - 药代：与普通制剂各单药的比较？ -忽视剂型与临床的用药特点 片剂→滴丸剂 片剂：1片/次 滴丸：12丸/次 生物等效试验 - 体积增加 - 临床服用顺应性？ - 服用剂量准确性？ - 未建立剂型择优的研究思路 片- 肠溶片 结肠炎 pH值对稳定性的影响？ 释药和吸收变化对药效、PK影响？ 局部浓度？ 局部毒性？ - 提供试验研究的依据不充分 注射用XXX 纳米粒 目的：缓释、靶向性 资料：药效、急毒、过敏 刺激、溶血 问题： PK特征-吸收、分布、排泄？ 长期毒性？ - 提供试验研究的依据不充分 XXX片- 颗粒 - 工艺无质的改变- 减免试验？ 处方含朱砂 儿科用药关注：器官发育、代谢、排泄 考虑历史问题：安全评价的科学性 无详细的试验数据 - 不重视剂型的综合利弊评价 XXX双效片 治疗哮喘 未进行详细的药动学、药效学研究