恩替卡韦与拉米夫定初次治疗慢性乙肝的效果和安全性比较.docVIP

恩替卡韦与拉米夫定初次治疗慢性乙肝的效果和安全性比较 [摘要] 目的 探讨恩替卡韦（ETV）与拉米夫定（LAM）初次治疗慢性乙型肝炎（CHB）的效果和安全性。 方法 选择2012年7月～2013年6月在本院确诊为CHB的患者，共212例，将其随机分为ETV组（n 102，4例中途退出）和LAM组（n 105，1例中途退出）。ETV组患者口服ETV，0.5 mg/d，LAM组患者口服LAM，100 mg/d，疗程均为48周。比较治疗期间两种药物对HBV DNA载量、ALT复常和HBeAg转阴的作用及其不良反应情况。 结果 治疗48周后，ETV组患者的HBV DNA转阴率（82.4% vs 44.8%）和ALT复常率（86.3% vs 73.3%）均高于LAM组（P0.05）。 结论 与LAM相比，ETV能更有效地抑制HBV DNA复制，减少耐药发生率，且安全性与LAM相当，是初次治疗CHB的选择。 [关键词] 恩替卡韦；拉米夫定；慢性乙肝；疗效；安全性 [中图分类号] R373.2+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）06（b）-0116-04 乙型病毒性肝炎（简称乙肝）是最常见的公共传染病之一，其病原体为乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）。我国大约有1.2亿人感染HBV，慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者约3000万[1]，2008～2013年全国新增HBV感染率约80/10万～90/10万。CHB难以治愈，治疗周期长，且具有一定的传染性，社会对乙肝患者的接受程度低，少数病人还会发展为肝硬化或肝癌，给患者及其家人造成严重的健康、经济和心理负担。目前治疗CHB的主要疗法有抗病毒治疗[2]、免疫调节[3]、抗炎保肝[4]和对症治疗等，其中抗病毒治疗是关键。干扰素（interferon，IFN）和核苷酸类似物是乙肝抗病毒治疗的主要药物[5-6]，目前我国批准用于乙肝治疗的核苷酸类似物包括拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、替比夫定（LdT）和恩替卡韦（ETV）[7]，其中LAM是既往最常用的核苷酸类似物，但随着用药时间的延长，HBV发生耐药突变的比例增加[8-9]，不仅会使患者病情加重，还会给后续治疗增加难度。ETV是新一代抗病毒药物，对HBV有很强的抑制作用[10]。本研究将未接受过核苷酸类似物治疗的慢性乙肝患者随机分组，设计双盲双模拟试验，对恩替卡韦与拉米夫定初次治疗CHB的效果及安全性进行比较。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2012年7月～2013年6月在本院确诊为CHB患者，共212例，所有患者随机分为ETV组和LAM组，各106例。治疗期间ETV组自动退出4例，LAM组退出1例。两组的性别、年龄、治疗前乙肝主要检测指标[HBV DNA载量、乙型肝炎e抗原（HBeAg）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）]等一般资料差异无统计学意义（P 0.05）（表1），具有可比性。 表1 两组一般资料的比较（x±s） 1.2 病例纳入及排除标准 入选标准：①在本院确诊为CHB患者，自愿参加试验，并签署知情同意书；②年龄16～65岁，性别不限；③HBV DNA载量≥1.0×105拷贝/ml（PCR法）；④HBeAg阳性或阴性；⑤血清ALT介于2×正常值上限（upper limits of normal，ULN）和10×ULN之间，血清总胆红素≤42.75 μmol/L；⑥未接受过核苷酸类似物治疗，24周内未接受干扰素或其他免疫调节剂治疗。 排除标准：①合并感染HCV、HDV或HIV；②失代偿期肝硬化、肝癌或其他肝病患者；③治疗前中性粒细胞计数 1.0×109/L，血小板计数 50×109/L；④患自身免疫性疾病；⑤其他严重器质性疾病；⑥有精神病史（如严重抑郁症）、未能控制的癫痫等；⑦未戒断的酗酒或吸毒者；⑧妊娠、哺乳期妇女或配偶为妊娠、哺乳期妇女；⑨同时服用其他药物；⑩依从性不好。 1.3 治疗方法 ETV组患者口服ETV（中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H座机电话号码，规格5 mg），0.5 mg/d，加LAM模拟剂。LAM组患者口服LAM（山东潍坊制药厂有限公司生产，国药准字H座机电话号码，规格100 mg），100 mg/d，加ETV模拟剂。两组患者均治疗48周，每12周进行一次疗效检查。48周后，根据患者的应答情况，进行开放性药物治疗或随访。 1.4 观察指标 48周双盲治疗期间每隔12周随访一次，进行HBV DNA载量、血清学标志物（HBeAg等）和血清生化检查（主要为ALT），比较两组的疗效及安全性。HBV DNA载量用PCR法检测，使用罗氏公司生产的定量PCR试剂，其最低检测值为300拷贝/ml。HBV血清学标志物用美