培训课件--抗病毒药物在儿科中的应用.pptVIP

2.核苷类抗病毒药 利巴韦林 与IFN-ɑ联合使用治疗丙型肝炎 利巴韦林：15mg/kg/day口服 IFN-ɑ：3mu/m2，每周3次 疗程48周 联合治疗极大地提高了ɑ-干扰素的抗病毒效果 利巴韦林治疗后有效率为60%，持续有效率为50% 利巴韦林常见副作用为贫血、中性粒细胞减少症等 3.核苷逆转录酶抑制剂：拉米夫定 抑制HBV、HIV的逆转录酶而抑制病毒的复制 治疗慢性乙型儿童剂量为3mg/kg（总量不超过0.1），疗程至少1年。 1年治疗后HBeAg和HBV-DNA清除率为23%（对照组为13%），在ALT增高2倍儿童与效率为35%。 该药副作用少，耐受性好。长期服用可产生病毒耐药，治疗1年时，约19%患者产生YMDD变异HBV株，从而可引起HBV突变。 四.抗HIV药物 自1981年首次报道以来，HIV/AIDS在世界流行蔓延 目前已造成超过3000万人感染，其中230万为15岁以下儿童，仅2006年有54万儿童感染HIV。 母婴传播是儿童感染艾滋病的主要途径 婴儿和儿童HIV感染约90%是通过母婴传播（垂直传播及母乳喂养）而获得。 在生后1年内，有35%死亡 在生后2年内，有53%死亡 很少有儿童活到成人期 自从1987年第一个批准使用的抗HIV药物AZT使用以来，已有多种类型药物使用于临床并取得良好效果。 在使用高效抗逆转录病毒疗法（Highly active antiretroviral therapy，HAART）治疗的儿童中，死亡率降低5倍以下，90%以上的儿童可成活到成人期。 到2008年7月为止，有25种抗HIV药物批准使用，在儿童中使用的有16种（其中15种有儿童配方剂型）。 根据抗病毒机理的不同，抗HIV药物分为5类。 1.核苷类逆转录酶抑制剂 核苷类似物为最早发现的逆转录酶抑制剂，用于治疗艾滋病及其相关综合征，减少机会性感染，可降低死亡率。 逆转录酶抑制剂可作为逆转录酶的底物或竞争性抑制剂而阻止病毒的复制 该类药物主要是在细胞内磷酸化形成5‘-三磷酸的活性代谢产物，与5‘-三磷酸核苷竞争，通过逆转录酶整合入病毒DNA，引发病毒RNA链提前终止，从而抑制HIV的复制。 在儿童使用的NRTI包括 司他夫定和齐多夫定（胸苷类似物） 拉米夫定和恩曲他滨（胞苷类似物） 地达诺新（腺苷类似物） 阿巴卡韦（鸟苷类似物） 另在成人使用的还有腺苷类似物替诺福韦，胞苷类似物扎西他宾。 2.非核苷类逆转录酶抑制剂 NNRTI进入细胞后不需活化，可直接抑制逆转录酶，作用于病毒复制的早期阶段。 已临床使用的NNRTI 依法韦仑 奈韦拉平 地拉夫定 前2种已用于儿童 3.蛋白酶抑制剂 在HIV复制过程中，蛋白酶的主要作用是将gag和gag-pol等 多聚蛋白产物裂解成较小的病毒所需要的结构蛋白和酶类。 PI能抑制这种酶的活性，而产生不成熟的、无传染性的病毒，从而阻止病毒进一步感染。 这类药物在儿童使用 阿扎那韦 福沙那韦 洛匹那韦 那非那韦 利托那韦 替拉那韦 另外已在成人使用的还有：安泼那韦、沙奎那韦和印地那韦 4.融合抑制剂 HIV的外壳蛋白gp120与宿主细胞受体CD4分子结合后，再与细胞辅助受体CCR5作用，HIV外壳蛋白gp41暴露并发生变构而形成发夹状结构，为病毒与宿主细胞融合奠定基础，使融合肽穿透靶细胞。 目前批准使用的恩夫韦地是人工合成的gp41上的一段多肽，长度为36肽。在HIVgp120与宿主细胞受体结合时，与gp41内与融合相关的肽段结合形成过渡性构象，阻止病毒与细胞融合所需要的构想，从而阻止病毒与细胞融合。 该药也获准在儿童使用。 5.辅助受体CCR5拮抗剂： 新型的抗HIV药物，阻止病毒进入宿主细胞。 最近获准使用的药物为maraviroc 尚未在儿童中使用 治疗方案为： 高活性抗逆转录病毒疗法 （Highly Active Anti-Retroviral Therapy， HAART） 至少3个药物联合使用 即2个NRTI+1个NNRTI或1个PI。 五、其他病毒感染 微小RNA病毒：肠道病属、鼻病毒属、心病毒属和口疮病毒属 利巴韦林可能无效 干扰素可能无效 普拉康纳利（pleconaril） 蛋白酶抑制剂： 肠道病毒所属微小核糖核酸病毒属（Picornavirus）病毒的侵染细胞后，其基因组首先转录成1个前提蛋白多聚体，而该多聚体需要在病毒3C蛋白酶的裂解作用下才能产生其结构蛋白和蛋白酶，完成整个生命周期。3C蛋白酶是Picornavirus病毒属病毒复制所必需的特异性蛋白酶之一，同时对其基因组研究发现，编码3C蛋白酶的基因序列高度保守。 因此，3C蛋白酶就成为抗小RNA病毒药物开发的重要靶标。 SARS-CoV 利巴韦林可能无效 干扰素可能无效 Leung