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介孔二氧化硅在药物缓控释应用方面的研究进展 　　摘要：简单介绍介孔二氧化硅的特性及其近年来在药物缓控释方面的应用。 　　关键词：介孔二氧化硅（MSN）；药物；缓控释；靶向性 　　中图分类号：C35文献标识码： A 　　介孔材料，是指孔径分布介于 2-50 nm 的多孔材料。介孔材料的研究最初是从硅酸盐和硅铝酸盐开始的，到目前为止，介孔氧化硅材料则是研究最多的介孔材料。介孔氧化硅材料即构成骨架的成分是二氧化硅的介孔材料。自1992年Kresge等[1,2]首次合成出介孔氧化硅材料（MCM-41）系列分子筛以来, 合成具有规则孔道结构的介孔纳米微球迅速成为一个研究热点。介孔二氧化硅纳米材料由于其具有高比表面积、大孔容、形貌和尺寸可控的新型无机生物材料，近年来它在生物医药领域的应用研究引起了广泛关注，特别是作为抗癌药物传输体系有望实现临床应用[3~5]。 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　介孔二氧化硅纳米材料设计合成及作为药物传递载体用于肿瘤治疗的示意图 　　1. MSN的特性 　　1.1 MSN的特性 　　纳米材料由于具有和生物分子类似的尺寸和结构，可以通过组织间隙被细胞吸收，可以通过毛细血管，甚至血脑屏障等，在体环境中可以便利的传输等[6]。这些优点使纳米材料具备与细胞组织或者生物体发生作用的特性，为其在生物领域的应用奠定了基础。同样，介孔二氧化硅纳米材料具有很多重要的性质使得它们可以被容易地功能化。第一，无定型的二氧化硅纳米材料具有很多的孔道，这些孔道为功能化基团（主要是硅烷偶联剂）提供了足够空间。这些孔道都是可调控的，从而可以适应不同尺寸分子的应用。硅烷偶联可以很容易嵌入到二氧化硅介孔表面或者是通过物理吸附和化学键作用连接在二氧化硅纳米材料表面。第二，二氧化硅实际上是“透明”的，在近红外区、可见光区和紫外区它都不能吸收光，而且也不能被磁场干扰。这就使得二氧化硅孔道内部的硅烷偶联剂能够保持其原有的光和磁的性质。第三，在生物研究领域，二氧化硅是无毒性的而且生物兼容的。第四，稳定的骨架结构。与以聚合物作为载体相比，介孔二氧化硅纳米粒子对热、pH、机械压力和水解诱导的降解都有一定的抵抗能力。第五，高表面积和孔体积。如上所述，高表面积和孔体积可以给反应物和产物提供足够的空间。第六，具有双功能的表面。介孔二氧化硅纳米粒子具有内表面和外表面。由于这一性质纳米粒子的内表面和外表面可以修饰不同的基团，从而达到选择性的功能化。第七，独特的孔道结构。介孔二氧化硅纳米粒子是由蜂窝状的，二维六方相孔结构组成的。这些圆柱形的孔道从一端贯穿到另一端，各个孔道之间都没有相互连接，这一性质使得在不完全包覆的情况下反应物分子不会泄露。因此，以二氧化硅为基础的纳米复合材料的研究以及受到关注[7~13]。MSN在药物应用中的主要特点为：在肿瘤的治疗过程中，药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞产生损伤作用。而通过具有靶向性的纳米载体对药物进行载带，将药物输送到病灶部进行释放，一方面可以提高药物的靶向性，减少毒副作用；另一方面也能够局部提高肿瘤部位药物的有效浓度，进而增强肿瘤治疗效果。同时，MSN因为其独特的介孔结构和巨大的比表面积，可以载带具有不同分子量大小，结构，亲疏水性的化疗药物。还可以通过不同的表面修饰，对载带的药物的释放行为进行控制，从而达到缓释和在肿瘤环境中进行刺激响应性释放的目的[14]。 　　1.2 MSN的生物相容性 　　介孔二氧化硅纳米材料真正使用前必须全面深入了解其包括毒性、降解性等在内的一系列生物相容性问题。然而，在这方面国际上的基础研究工作的报道还十分有限。施剑林等[15]基于介孔二氧化硅载体构建了多种纳米抗癌药物传输体系。他们在合成纳米药物传输体系的过程中，将具有抗癌作用的广谱抗菌性表面活性剂原位装载在介孔二氧化硅纳米颗粒的介孔孔道中，构建了一种新型的介孔二氧化硅纳米抗癌药物传输体系。这种新型的纳米抗癌药物传输体系展现出接近于理论值的非常高的药物装载量（600mg/g）、独特的药物缓释能力以及高的体外抗癌效率，因而具有重要的临床研究价值。施剑林[16]等在介孔二氧化硅纳米材料的生物相容性基础研究和生物医学应用研究方面取得了一系列创新性研究成果。他们从体外到体内、从细胞到活体组织和血液，系统考察了介孔二氧化硅纳米材料的生物降解性、细胞毒性、血液相容性、药代动力学和组织相容性，证明了介孔二氧化硅纳米材料具有良好的生物相容性，为其在生物医药领域的应用研究提供了重要的生物安全性参考资料。Lin等 [17～19]通过MSN对动物细胞的生存能力和繁殖能力的影响研究发现，每105 个细胞含MSN浓度低于100μg/mL时，细胞的生存能力和繁殖能力基本不受影响，可以认为，MSN 具有良好的生物相容性，可以用