培训课件-抗血小板药物0.ppt

武警医学院附属医院 ASA抵抗的定义 阿司匹林抵抗（符合２条以上） 　　*０.５mg/ml花生四烯酸诱导的血小板聚集率 ≥２０％ *５umol/lＡＤＰ诱导的血小板聚集率≥７０％ *快速血小板功能检测阿司匹林反应单位≥５５０ 武警医学院附属医院 氯吡格雷抵抗 用药后ADP诱导的血小板聚集率降低值小于基础值的10%，或血小板受体（P选择素）阳性率在用药后降低不超过10%。氯吡格雷抵抗的发生率约在5%~35%之间。2003年德国Müller在105例PCI病例中发现约5%的病人对氯吡格雷无反应，术后2例支架内发生血栓，均见于对氯吡格雷治疗无反应者。氯吡格雷抵抗病人MACE发生率为40%，而氯吡格雷敏感者仅6.7%。由于氯吡格雷抵抗的发生率不低，且对于PCI术后病人的预后影响较大，因此临床应充分加以重视。 武警医学院附属医院 氯吡格雷抵抗的原因尚不完全清楚，可能与细胞色素P450 CYP 3A4活性下降、ADP P2Y12受体多态性、磷脂酶A2多态性，以及P2Y12下游信号转导途径缺陷等因素有关。 氯吡格雷抵抗的机制 武警医学院附属医院 疾病 基因 剂量 时间 检验方法 氯吡格雷抵抗的影响因素 武警医学院附属医院 ASA和氯吡格雷抵抗的处理方法 一、加大药物剂量: 药物抵抗的发生率与抗血小板药物的剂量有关。 二、换用其他药物。 武警医学院附属医院 ASA可改用氯吡格雷 西洛他唑 Cilostazol ：磷酸二脂酶抑制剂，使TXA2/ADP减少 安步乐克：5HT受体抑制剂 华法令：凝血酶抑制剂 延长LMWH GPIIb/IIIa受体拮抗剂 戊糖 Fondaparinux Arixtra ：Xa因子抑制剂 Ximelagatran：直接凝血酶抑制剂 武警医学院附属医院 抗血小板治疗小结 对于不同临床情况下（择期ＰＣＩ，ＡＭＩ，ＡＣＳ）的复杂联合用药方案正在临床研究中进行检验。 在某些情况下，口服抗血小板药物甚至对静脉ＩＩb/Шa受体拮抗剂的地位提出了挑战 目前的临床研究的主要进展显示了早期+持续口服联合抗血小板药物对冠心病的价值 武警医学院附属医院 药物抵抗的问题不只是针对阿司匹林，药物抵抗现象的确对一部分接受治疗的患者产生了影响 西洛他唑和其他新的药物目前多用于对阿司匹林和噻吩吡啶类药物过敏的患者 三联抗血小板治疗尚有待研究 抗血小板治疗小结 * 幻灯片7 在正常状态下，血小板既不会粘附也不会被血管内皮激活。然而，暴露于血流中的损伤内皮或破裂斑块却是致血栓成分，循环中的血小板含有可结合内皮下基质和斑块成分（包括胶原、纤维连接蛋白和von Willebrand 因子等）的受体。在血小板激活过程中，细胞表面的纤维蛋白原受体也被激活，纤维蛋白原可在这些受体间产生多重连接，借此引起血小板的聚集和血栓形成。 * 用这张图进一步说明一下培达的抗血小板作用机制： 图中的两个圆圈分别表示的是两个血小板。当它们在胶原、ADP、5-羟色胺等化学因素或血流切应力力等物理因素的作用下激活后，通过IIbIIIa受体在钙离子及纤维蛋白原的参与下就会聚集成栓。 不同抗血小板药物的作用方式不同，有的是针对某一受体加以阻断，有的是通过切断某一信号传导的通路。培达是通过升高cAMP，在血小板内信号传导系统比较靠近末端的地方予以阻断，这样不管是化学的还是物理的激活因素所产生的信号就都不能传导到IIbIIIa受体，同时还可以阻止血小板内的颗粒释放PDGF以及前面提到的ADP、5-羟色胺等，这样就不仅抑制了血小板的一次聚集，还抑制了二次聚集及PDGF引起的平滑肌增殖。 抗血小板药物的应用 武警医学院附属医院心内科 张建起 武警医学院附属医院 冠心病介入治疗（PCI）可有效缓解心绞痛，改善心能及生活质量，延长寿命，这已被20多年来相关临床试验和大量临床实践所证实。 但是，接受PCI治疗的冠心病病人无论是在围手术期还是术后长期，发生血栓的危险性均明显增高。据报道，术后24h内急性血栓形成的发生率为0.6%，4周内亚急性血栓发生率为0.5%～18%，术后1年因血栓性疾病导致心肌梗死或死亡的发病率为15.8%。 前 言 武警医学院附属医院 冠脉血栓的形成 血管内皮破损 血管内皮脱落 血管内支架 武警医学院附属医院 　　　1、病人常并存糖尿病、高脂血症、吸烟等易导致血栓形成的高危因素，经常处于血小板活化和纤溶活性下降状态。 　　　2、PCI的器械扩张可使冠状动脉局部斑块破裂，内皮完整性破坏，表达组织因子，从而启动凝血过程，导致局部血栓形成。 PCI术后血栓高风险的主要原因 武警医学院附属医院 　　　3、支架金属表面生物—血液相容性降低，易诱发支架内血栓形成。接受新的PCI技术，如血管内放射治疗、带膜支架、药物洗脱支架植入术时，比普通金属支架植入