临床本科班教学：有机磷杀虫药中毒【培训课件】.ppt

解毒治疗 解毒剂种类： 复能药（重活化剂） 抗胆碱药 复方制剂 解毒剂应用原则：早期、足量、联合、重复 选择合理的给药途径 择期停药 胆碱酯酶复能药 肟类化合物能使被抑制的胆碱酯酶恢复活性。其原理是肟类化合物吡啶环中季铵氮带正电荷，能被磷酸化胆碱酯酶的阴离子部位吸引，其肟基与磷酰化胆碱酯酶中的磷形成结合物，使其与ChE酯解部位分离，恢复真性ChE活性。作用原理（附图） ChE复能药尚能作用于外周N2受体，对抗外周N胆碱受体活性，能有效解除烟碱样毒性作用，对M样症状和中枢性呼吸抑制作用无明显影响。 胆碱酯酶复能药的作用原理 常用药物：解磷定PAM-I，氯磷定PAM-CL 双复磷DMO4 ，双解磷TMB4 (1)氯解磷定(pyraloxime methylchloride, PAM-CI,氯磷定):复能作用强，毒性小，水溶性大，可供静脉或肌内注射，是临床上首选的解毒药。 首次给药要足量，指征为外周N样症状(如肌颤)消失，血液ChE活性恢复50%一60%以上。如洗胃彻底，轻度中毒无需重复给药;中度中毒首次足量给药后一般重复1-2次即可;重度中毒首次给药后30-60分钟未出现药物足量指征时，应重复给药。如口服大量乐果中毒、昏迷时间长、对ChE复能药疗效差及血ChE活性低者，解毒药维持剂量要大，时间可长达5-7天。通常，中毒表现消失，血ChE活性在50-60%以上，即可停药。 2)碘解磷定(pralidoxime iodide, PAM-I，解磷定):复能作用较差，毒性小，水溶性小，仅能静脉注射，是临床上次选的解毒药。 (3) 双复磷C obi.doxime, DM04 ):重活化作用强，毒性较大，水溶性大，能静脉或肌内注射. ChE复能药对甲拌磷、内吸磷、对硫磷、甲胺磷、肟硫磷和乙硫磷等中毒疗效好， 对敌敌畏、敌百虫中毒疗效差， 对乐果和马拉硫磷中毒疗效不明显。 双复磷对敌敌畏及敌百虫中毒疗效较碘解磷定为好。 ChE复能药对中毒24 -48小时后已老化的ChE无复活作用。对ChE复能药疗效不佳者，以胆碱受体阻断药治疗为主。 ChE复能药不良反应有短暂眩晕、视力模糊、复视、血压升高等。用量过大能引起癫痫样发作和抑制ChE活力。碘解磷定剂量较大时，尚有口苦、咽干、恶心。注射速度过快可导致暂时性呼吸抑制;双复磷不良反应较明显，有口周、四肢及全身麻木和灼热感，恶心、呕吐和颜面潮红，剂量过大可引起室性期前收缩和传导阻滞，有的发生中毒性肝病。 抗胆碱药 胆碱能受体各亚型在体内的分布 受体名称 受体亚型 分 布 毒蕈碱(M）型受体 M1 腺体，胃黏膜、肺 M2 心肌、中枢和外周神经元突触前膜 M3 腺体、平滑肌、脑 烟碱（N）型受体 N1（神经元型） 神经节、节后神经元胞体上、中枢 神经 N2（肌肉型） 运动终板（神经肌肉接头） 突 触后膜、骨骼肌 抗胆碱药 由于OPI中毒时，积聚的ACh首先兴奋中枢N受体，使，N受体迅速发生脱敏反应， 对ACh刺激不再发生作用，并且脱敏的N受体还能改变M受体构型，使M受体对ACh 更加敏感，对s}受体阻断药(如阿托品)疗效降低。因此，外周性与中枢性抗胆碱能药 具有协同作用。 （1）M胆碱受体阻断药:又称外周性抗胆碱能药。阿托品和山莨菪碱等主要作用于外 周M受体，能缓解M样症状，对N受体无明显作用。根据病情，阿托品每10-30分钟 或1-2小时给药一次，直到患者M样症状消失或出现“阿托品化”。阿托品化指征为 瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥、心率增快(90 -100次/分)和肺湿锣音消失。 此时，应减少阿托品剂量。如出现瞳孔明显扩大、神志模糊、烦躁不安、抽搐、昏 迷