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医学分子生物学Medical Molecular Biology 第一章绪论Chapter 1Introduction 一、分子生物学的定义 生命科学的研究内容：生命物质的结构与功能，生物与生物之间及生物与环境之间相互关系。由于分子生物学以其崭新的观点和技术对其他学科的全面渗透，推动了细胞生物学、遗传学、发育生物学和神经生物学向分子水平的方向发展，使这些学科已不再是原来的经典学科，而成为生命科学的前沿。 二、分子生物学的研究内容 分子生物学的主要研究内容生物大分子的结构、功能，生物大分子之间的相互作用及其与疾病发生、发展的关系。 1. 核酸的发现早在1868年，Miescher从脓细胞中分离出细胞核，用稀碱抽提再加入酸，得到了一种含氮和磷特别丰富的物质，当时称其为核素（nuclein）。1872年，他又在鲑鱼精子细胞核中发现了大量的这类物质。由于这类物质都是从细胞核中提取出来的，而且又是酸性，故称其为核酸（nucleic acid）。1970年，Temin和Baltimore从鸡Rous肉瘤病毒Rous sarcoma virus，RSV颗粒中发现了以RNA为模板合成DNA的逆转录酶，进一步补充了遗传信息传递的中心法则。 5．DNA序列分析技术： 双脱氧末端终止法:1977年，剑桥大学Sanger F等发明。对DNA片段的一级结构进行分析，导致一系列重大发现： 7.基因组研究的进展基因组（genome）: 一个物种遗传信息的总和。基因结构与功能研究已经从单个基因发展到生物体整个基因组。基因组研究已从简单的低等生物到真核生物，从多细胞生物到人类。 1977年:Sanger测定了ΦX174 DNA全部5375bp核苷酸序列；人类基因组计划（human genome project, HGP）美国科学家、诺贝尔奖获得者Dulbecco R于1986年在美国《 Science 》杂志上发表的短文中率先提出，并认为这是加快癌症研究进程的一条有效途径。主要的目标是绘制遗传连锁图、物理图、转录图，并完成人类基因组全部核苷酸序列测定。测出人体细胞中24条染色体上全部30亿对核苷酸的序列，把所有人类基因都明确定位在染色体上，破译人类的全部遗传信息。HGP是人类自然科学史上与曼哈顿原子弹计划和阿波罗登月计划相媲美的伟大科学工程。研究结果表明，人类基因数量仅有3万个左右，比此前估计的要少得多。通过研究还发现男女可能存在巨大遗传差异，男性染色体减数分裂的突变率是女性的两倍。在已经分析的序列中，找到很多与遗传病有关的基因，包括乳腺癌、遗传性耳聋、中风、癫痫症、糖尿病和各种骨骼异常的基因。 8.基因表达调控机制的研究1961年，Jacob和Monod提出操纵子学说，认识了原核生物基因表达调控的一些规律。1965年又提出第二信使学说。三、分子生物学与生物技术 生物技术的定义：按照美国生物技术产业组织下的定义，生物技术biotechnology是指“利用细胞和分子过程来解决问题或制造产品的技术” 。 古代生物技术 酿酒、制醋、制酪、面包发酵； 人畜排泄物循环利用； 动、植物杂交育种，嫁接等。20世纪以来，分子生物学的发展，产生了重组DNA技术，推动生物技术深入发展，而导致现代生物技术作为一门交叉学科的产生。转基因细胞、转基因动物和基因剔除动物的出现，是现代分子生物学技术在生物技术领域的应用与发展。现代生物技术主要包括两个方面：基因工程和蛋白质（酶）工程。应用现代分子生物学、微生物学、细胞生物学、生物化学和生物加工等学科的理论和技术，并相互交叉和渗透。现代生物技术是分子生物学技术在生物加工过程中的应用。1972年，SV40病毒DNA片段转化大肠杆菌，使本来在真核细胞中合成的蛋白质能在细菌中合成，打破了种属界限，开创了利用基因工程技术在原核细胞中表达真核基因产物的时代。人工合成的生长激素释放抑制因子14肽的DNA片段与质粒重组，在大肠杆菌中合成得到这种14肽。1978年，人生长激素191肽在大肠杆菌中表达成功。1979年，人工合成的人胰岛素基因经过重组后导入大肠杆菌，在大肠杆菌中合成了人胰岛素。运用基因定向诱变技术和重组DNA技术改造酶或蛋白质的结构，使其具有更高的效能和更好的稳定性，以满足人类社会的需求。用转基因动物获取治疗人类疾病的重要蛋白质。如，导入了凝血因子Ⅸ基因的转基因绵羊分泌的乳汁中含有丰富的凝血因子Ⅸ，能有效地用于血友病的治疗。在转基因植物方面取得重大进展，比普通西红柿保鲜时间更长的转基因西红柿投放市场。转基因玉米、转基因大豆相继投入商品生产。我国科学家将蛋白酶抑制剂基因转入棉花，获得抗棉铃虫的棉花株。 四、分子生物学与医学1.从机体表型来认识疾病,即根据现象和检查所获知的症状与体征。2.从组织细胞的病理、生