赵培林 DC-ImmuneB - 副本课件.pptVIP

树突状细胞体内打靶及抗肿瘤效应 申 请 者 赵培林 职 称 教授 单位名称 同济大学 一、项目的研究意义、国内外研究现状分析 肿瘤的发生是一个多因素导致的过程，涉及到遗传物质和相关基因表达的改变，而机体免疫系统不能有效地识别和清除癌变的细胞，必然是肿瘤形成和失控生长最重要的因素之一。 由于具有高度特异性和有效性，免疫治疗已成为最有发展希望的肿瘤治疗途径之一。肿瘤免疫治疗的主要目标是获得持久和系统的特异性免疫激活，从而导致肿瘤的清除，并伴随对正常组织的最小毒性。 有效的免疫激活需要抗原呈递，这一过程是通过抗原呈递细胞上主要组织相容复合物（MHC）与 B7家族成员共刺激所完成的。作为体内最重要的抗原呈递细胞，树突状细胞（DC），特别是表达高水平MHC和共刺激分子的活化的DC，已成为肿瘤疫苗的主要靶点。 不幸的是目前使用的DC疫苗其治疗效果远不能令人满意。究其原因，主要是由于体外处理的DC体内注射后寿命短，并且进入靶组织的能力有限。 因此，理想的解决问题的途径应当是能够提供大量而持久的肿瘤抗原呈递DC，并加强这些DC的活化。 要克服面临的障碍，突破抗原呈递DC归入淋巴组织的数量和时间上的限制，我们发展了一个新的体内DC打靶的抗原表达策略，即采用肿瘤抗原（hemaggultinin，HA）对DC前体（或造血干细胞，HSC）进行基因修饰，而后进行移植。被