广泛耐药结核病的现状及研究进展.docVIP

广泛耐药结核病的现状及研究进展 　　【摘要】 现在广泛耐药结核病已经在世界范围内开始传播， 为让这一情况得到有效的缓解， 文章将针对广泛耐药结核病的现状与研究进展进行剖析， 望对耐药性结核病的诊治起到些许作用。 　　【关键词】 广泛耐药结核病；现状；研究进展 　　一般来说广泛耐药结核病是从结核患者的痰中产生的结核分枝杆菌， 其耐药包括了异烟肼以及利福平耐药， 而且也对阿米卡星、卡那霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等药物有不同程度的耐药性[1]。近年来WHO提出， 到2010年初广泛耐药结核病患者已遍布于60个国家， 而对耐药监测造成必要的关注， 据分析报道广泛耐药结核病病例也会在更多的区域及国家出现， 而广泛耐药结核病为世界卫生带来非常大的影响， 相关学者推测广泛耐药结核病流行以及传播对人类健康的影响要超过艾滋病[2]。现在的情况已经不容小视， 国际防痨组织正在进行高科技分子的相关探究， 在全新药物的研制上获得了全新的突破。 　　1 广泛耐药结核病的现状 　　1. 1 广泛耐药结核病的流行情况 目前， 很多国家及地区陆续出现广泛耐药结核病的情况。2010年相关学者在非洲布基纳法索研究时发现， 在过去四年一共出现 广泛耐药性结核病34例， 而其中 两名为XDR-TB 患者， 占所有患者的六个百分点。2010年欧洲学者在欧盟等19个国家中， 调查到从2005年～2009年发生149例广泛耐药结核病患者。现在有很多专家把XDR- TB 和MDR-TB 患者疗效进行对比， 通过分析显示XDR -TB的临床治疗情况显著低于MDR- TB， 且（ P0.05 ） 。在治疗XDR-TB新措施开发的同时， 一定要确保有高品质的诊断、治疗方法还有相应的公共卫生制度去避免XDR-TB在世界范围内的扩散。现在XDR-TB正在世界各地进行传播， 通过相关研究证实， 其已经变成超过艾滋病， 威胁人类健康的头号杀手。 　　1. 2 目前没有针对XDR-TB有效的诊断措施， 世界卫生组织报告显示：在世界范围内已有一百多个国家在实验室中进行对结核分枝杆菌的研究， 且对前沿的抗结核药品实施药物敏感性分析， 但是可以全面开展二线抗结核药物敏感性研究的只有不到五十个国家， 且只有几个条件优秀的中心实验室。那么从宏观上去分析， 不但相关实验室数量不多， 且操作方法基本没有模式性可言， 更不能确保结果的精确度、可信度较低， 全面发展及应用十分困难。所以， 现在有很多 MDR/XDR-TB 患者不能得到及早的诊断， 从而更谈不上可以在第一时间予以治疗[3]。 　　2 针对XDR - TB进展的研究 　　2. 1 传播因素 目前已经发现 XDR-TB 新病例的区域性较为突出， 用分子水平分析发病的要素， 从而找到其传播和新途径。相关学者在南非纳塔尔省手机的 XDR-TB 广泛耐药结合病菌株基因序列， 通过深入研究， XDR-TB 的传播不是常规意义的结核分枝杆菌适应性改变以及其特有耐药突变造成的， 而是经过基因慢慢演变、逐渐构成的菌株[4]。 　　2. 2 快速诊断 之前对耐药结核病诊断措施以及技术包括了：传统表型检测法以及基因学诊断， 而常规表型检测法目前还在被广泛的运用， 其对耐药结核病的诊断是十分精准的， 但是， 其需要的时间长， 而且与XDR-TB 的诊断要求不符。近年来， 一些专家采用全新的分子线性探针测定法， 快速测检乙胺丁醇以及氟喹诺酮类药物的耐药程度已用于对 XDR- TB的诊断[5]。 　　2. 3 对抗 XDR-TB 全新药物的开发 目前， 研制抗广泛耐药结核病的新药逐渐被得到重视， 本人收集到一些新药在临床分析上已获得一定的效果。 　　TMC207， 是比利时杨森制药科研人员发现， 目前年由Tibotec和 TB Alliance 一起进行开发， 而对 TMC207的早期杀菌情况研究显示， 其每400 ml浓度所获得的EBA 和异烟肼以及利福平相差不多， 目前正在临床研究阶段。 　　PA-824， 原由诺华开发研究， 目前由全球结核病药物研发组织获权实施开发， 而PA-824 为硝基咪唑并吡喃类的综合药物， 单剂600 ml其Cmax 达4 mg/ml， 血浆半衰期为一天到四天之间， 通过临床实践， PA-824有着非常优秀的EBA作用。 　　OPC-67683， 是由日本大家制药企业研制的硝基二氢咪哩并唔哇类药物， OPC-67683 I 期与Ⅱb 期临床试验研究正在实验中。 　　PNU-100480， 原由美国普强研发， 目前正由辉瑞公司实施研究， 为利奈哇胺硫代吗琳类似物， 在美国己完成一部分安全性以及耐受性评估临床分析， 其他临床 I 期试验正在进行中 　　加替沙星， 现在都处在临床实践的III 期，