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“特殊”紫癜肾炎如何用药(上)
过敏性紫癜性肾炎症状多样,有多种临床表现(如肾病综合征、急性肾炎综合征、急进性肾炎综合征、慢性肾炎综合征,轻型患者仅有血尿或轻、中度蛋白尿等)。有时,肾病综合征与过敏性紫癜性肾炎会同时存在,但这未必表示患者同时患有这两种病,实际上可能只是表现为肾病综合征的一种过敏性紫癜性肾炎类型(可称为过敏性紫癜性肾炎肾病综合征)。
过敏性紫癜性肾炎的肾病综合征型需要积极治疗,主要治疗药物为激素及免疫抑制剂。
激素
激素的抗过敏、抗炎、免疫抑制效应,可减少尿蛋白、减轻肾损害。
治疗时多采用标准激素疗法控制病情,具体分3个阶段:
(1)大剂量治疗阶段
泼尼松:每天1毫克/公斤体重,每天上午8~9时一次服完。连续用8周(治疗效果不佳者可延长至12周)后进入减量治疗阶段。
(2)减量治疗阶段
按原剂量每周减1片(5毫克),减至剂量为每天0.5毫克/公斤体重。如此时蛋白尿转阴则继续减量,改为每2周减1次,每次减半片(2.5毫克),直至减到剂量为每天0.2毫克/公斤体重时就不再减量,进入维持治疗阶段。
若剂量减至每天0.5毫克/公斤体重时蛋白尿仍未转阴,则维持每天0.5毫克/公斤体重的剂量,同时加用免疫抑制剂(见后述)继续治疗,直至蛋白尿转阴后(多为3~6个月),再用每2周减药1次的方法,直至进入维持治疗阶段。
(3)维持治疗阶段
以每天0.2毫克/公斤体重的剂量维持治疗,持续至少1年。
(4)撤药
如果维持治疗期间蛋白尿一直为阴性,用足1年者可以开始撤药,每月减半片,直至减完为止。但要注意,停药后应定期做尿检,以便及时发现疾病复发。
对于重症、难治性病例,多采用大剂量激素冲击疗法,能尽快控制病情,改善远期疗效。
在应用激素时,应注意用相应药物预防其毒副作用,如保护胃黏膜药物、钙剂等,注意观察血糖、血压等其他毒副作用出现。
免疫抑制剂
部分患者单用激素未取得预期效果,应在继续使用激素的同时,在肾脏病专科医师指导下及时加用免疫抑制剂,选一种或二种药物(均用小剂量)同时应用,以期尽快取得疗效。
(1)环磷酰胺:环磷酰胺联用激素可改善肾功能,有助于延长缓解期及减少复发,改善激素耐药者对激素的效应等,肾病综合征及重症过敏性紫癜肾炎患儿应首选使用。每天2~2.5毫克/公斤体重,分2~3次服,病情稳定后渐减药量,每天1次或隔天1次。总量不超过200~250毫克/天。必要时可采用大剂量静脉冲击法,但每天总量不可超过150毫克/公斤体重。
特别注意:口服者每2周检测肝功能及血常规,均正常时才能继续用药。用冲击治疗者应于每次用药前检测肝功能及血常规,若不正常,需用药治疗待其指标恢复正常后才能继续用药。如用药后有明显毒副作用,需改用其他免疫抑制剂。
(2)硫唑嘌呤(AZA):通过抑制淋巴细胞增殖,产生免疫抑制作用,治疗紫癜性肾炎有效。
每天2~3毫克/公斤体重,每天1次。口服6~12个月,起效后可改为隔天1次,渐减药量50毫克,隔天1次维持。
服用此药应注意定期监测其肝毒性、肺毒性、骨髓抑制、感染、胃肠道反应等。
(3)环孢素A:与其他免疫抑制剂相比,较少诱发或加重感染,故常与糖皮质激素联用治疗激素耐药、频繁复发、糖皮质激素依赖、糖皮质激素毒副反应严重或对其他免疫抑制剂抵抗的过敏性紫癜性肾炎病例。
用法:每天2~8毫克/公斤体重,分2次服。6个月后渐减至每天1~1.5毫克/公斤体重维持。
应用此药需定期监测血药浓度在100~200微克/升左右,防止出现严重的毒副作用如肝、肾毒性等。肾毒性反应与环孢素的剂量和疗程有关。
(4)麦考酚吗乙酯:是一种较新型的免疫抑制剂,该药联合糖皮质激素治疗能有效控制血管炎性病变,明显减轻蛋白尿、血尿,缩短病程,改善远期疗效。不良反应发生率和复发率也低于环磷酰胺。
成人1.5~2.0克/天,分两次服(小儿每天15~25毫克/公斤体重,最大1.0克/天),服用6个月,病情明显改善后每3~6个月减药0.5克/天,直至病情稳定后,改为0.5~0.75克/天维持治疗1年左右或更长时间。
(5)他克莫司:是一种新型的免疫抑制剂。特点为起效快、缓解率高,不良反应少。
用量为每天0.05~0.1毫克/公斤体重(每天最大剂量不超过0.15毫克/公斤体重),需定期监测血药浓度,调整血药浓度为5~10微克/升,根据血药浓度调整剂量,给药3~6毫克/天,6个月后逐渐减量,治疗有效后,再逐渐减量至1~2毫克/天维持治疗,完全缓解后维持血药浓度为3~6微克/升。疗程12~24个月需注意监测血压、血糖及肝、肾功能(用药后血肌酐升高应调整剂量或停药)。
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