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腹部手术患者瑞芬太尼不同输注速度的药代动力学 　　【摘要】 目的：考察腹部手术患者瑞芬太尼不同输注速度的药代动力学。方法：36例腹部手术患者随机分成三组，分别以0.60、0.80、1.0 μg/（kg·min）速度输注瑞芬太尼，并采用高效液相色谱（HPLC）测定血浆中瑞芬太尼的浓度；根据血药浓度-时间数据，利用DAS软件计算药代动力学参数。结果：瑞芬太尼符合二室模型，不同输注速度三组患者之间的药代动力学参数t1/2α、t1/2β、V1、CL、AUC（0-t）、K10、K12、K21间差异无统计学意义（P0.05）。结论：不同输注速度的瑞芬太尼对腹部手术患者的药代动力学行为无显著影响。 　　【关键词】 药代动力学； 高效液相色谱； 血浆药物浓度； 瑞芬太尼注射液 　　瑞芬太尼（Remifentanil）是一种化学合成的新型超短效阿片类药物，具有起效快、镇痛效果强、维持作用时间短、可控性好、对呼吸循环肝肾功能影响小的优点，且由于生物半衰期短，持续输注和重复给药不产生蓄积等特点，目前作为麻醉性镇痛药已广泛应用于临床[1-2]。有关靶控输注瑞芬太尼注射液的药代动力学已有部分报道[3-5]，但采用微量注射泵给药的药代动力学几乎未见研究。因此，本研究针对腹部手术患者在丙泊酚等诱导全麻状态下，考察瑞芬太尼不同输注速度的药代动力学行为，为瑞芬太尼临床麻醉合理给药模式提供实验指导和科学依据。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 2009年1-12月笔者所在医院麻醉科对行腹部手术患者进行瑞芬太尼不同输注速度的药代动力学考察，研究方案获古蔺县中医医院伦理委员会批准，每位受试者均于术前签署知情同意书。ASA I～Ⅱ级择期全麻患者36例，其中男20例，女16例；年龄25～50岁；体重48～66 kg；无药物过敏史和中枢神经系统疾患史，肝肾功能未见异常，未长期使用阿片或安定类药物，心肺肝肾功能和体重指数正常，且无发热症状。将患者随机分为I组、Ⅱ组、Ⅲ组，每组12例（表1）；每组患者年龄、体重等比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　表1 三组患者的基本资料比较 　　组别 年龄（岁） 性别（男：女） 体重（kg） 　　Ⅱ组（n=12） 38.7±8.5 7：6 55.4±9.6 　　Ⅲ组（n=12） 40.25±6.8 6：4 53.5±10.8 　　Ⅲ组（n=12） 39.9±8.0 7：6 54.9±10.6 　　P值 0.589 0.775 0.651 　　1.2 药品、试剂与仪器 盐酸瑞芬太尼标准品（纯度≥ 　　99.5%），中国药品生物制品鉴定所提供；瑞芬太尼注射液（规格：1 mg）由武汉人福药业有限责任公司生产；丙泊酚注射剂（规格：200 mg）由四川国瑞药业有限责任公司生产；咪达唑仑注射剂（规格：2 mg），由武汉人福药业有限责任公司生产；色谱纯甲醇和乙腈，江苏汉邦科技有限公司提供；其他试剂均为分析纯；GL-88B旋涡混合器，江苏海门市其林贝尔仪器制造有限公司；TGL-16G台式高速离心机，上海安亭科学仪器厂；尤普实验室超纯水器，成都超纯科技有限公司提供；Agilent1100高效液相色谱仪，美国惠普公司生产。WZ-50C6微量注射泵，浙江史密斯医学仪器有限公司提供。 　　1.3 麻醉方法 36例腹部手术患者入室后建立前臂静脉通道后，以剂量0.18 mg/kg静脉注射咪唑安定，输注乳酸林格氏液250 ml，并监测心电图（ECG）、脉搏氧饱和度（SPO）、平均动脉压（MAP）及脑电双频谱指数（BIS）、心率变异性（HRV），作为诱导麻醉前各指标的基础值。静注复方乳酸钠、咪达唑仑0.01 mg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg，丙泊酚1 mg/kg、瑞芬太尼5 μg/kg，当患者意识消失时，行气管插管，机械控制呼吸。待患者生命体征稳定10 min后，用微量注射泵恒速输注瑞芬太尼。以三交叉原则，患者随机分为I组，Ⅱ组，Ⅲ组，每组12例；各组的输注速度分别为0.60、0.80、1.0 μg/（kg·min），输注时间为30 min。 　　1.4 血样采集及血浆样品处理 在瑞芬太尼给药后1、2、3、5、10、20、30 min和停药后1、2、3、5、8、10、12、15、20、25、30 min分别采集2.5 ml血样，置于含20μl枸橼酸溶液（浓度：50%，w/v）的离心管中，4～6℃，1200 r/min，离心12 min，分离1.0 ml血浆，-20 ℃ 冷冻待测。 　　将上述冷冻血浆样品融化后，加2.0 ml乙腈和4.0 ml二氯甲烷，漩涡混合30 s，2000 r/min，离心10 min，将下层有机物转移试管中，室温下氮气流挥干，残留物用125 μl流动相溶解，10000 r/mi