轮状病毒疫苗更新报告更新报告1-who.docxVIP

1轮状病毒疫苗：更新报告轮状病毒在全球范围内都是幼儿严重腹泻性疾病的最常见病因。据 WHO 在2004 年的估测数据，每年有 52.7 万 5 岁以下儿童死于疫苗可预防的轮状病毒感染，其中多数儿童生活在低收入国家。1 目前已有两种口服轮状病毒减毒活疫苗上市 供 应 ： Rotarix (GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Belgium) 和 RotaTeq(Merck Co. Inc., West Point, PA, USA)。这两种疫苗均可安全有效地预防轮状病毒 引发的胃肠道疾病。在 2007 年公布的轮状病毒疫苗立场文件 1 中，WHO 建议，在效力资料提示接种轮状病毒疫苗后可产生重大公共卫生影响的区域 — 即主要在美洲和欧洲，可将轮状病毒疫苗接种纳入国家免疫接种规划。不过，在疫苗的有效性和安全性尚未在所有区域（尤其是在亚洲和非洲）获得证实之前，WHO 并不打算建议将轮状病毒疫苗纳入所有国家的国家免疫接种规划。1轮状病毒疫苗的临床试验已在亚洲和非洲的部分国家开展，对这些国家按不同的儿童死亡率进行了分层。参与此类试验的还包括卫生条件较差的国家以及腹泻性疾病所致死亡率较高、产妇 HIV 携带率较高的国家。Rotarix 已在马拉维和南非接受过评估；RotaTeq 已在非洲的加纳、肯尼亚和马里以及亚洲的孟加拉国和越南进行过研究。2009 年 4 月和 2009 年 10 月，WHO 免疫战略咨询专家组(SAGE)审核了从非洲和亚洲的试验中所获得的关于轮状病毒疫苗免疫原性和效力的新资料，并审核了从萨尔瓦多(Rotarix)、尼加拉瓜（RotaTeq）和美国（RotaTeq）的疫苗获批后监测资 料。2, 3此外，WHO 疫苗安全全球顾问委员会（GACVS）也审议了这两种疫苗的 安全性。4,5本次更新对 2007 年的立场文件1 作出修订，并应与该文件参照阅读。鉴于现有的新证据，WHO 建议全球婴儿均应接种轮状病毒疫苗。效力和有效性在马拉维（该国 5 岁以下儿童死亡率较高）和南非（该国 5 岁以下儿童死亡率居中等水平）开展的一项随机、安慰剂对照的大型试验已于 2008 年 7 月结束。在 该研究中，轮状病毒疫苗与口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）和其他属于扩大免疫规划（Expanded Programme on Immunization, EPI）的疫苗共同接种；并未排除 HIV阳性的婴儿，也不限制母乳喂养。经过一年的随访，在受试人群中 Rotarix 预防轮状病毒所致严重胃肠炎的总效力为 61.2% (95% CI, 44%~73%)，在南非为 76.9% (95% CI, 56%~88%)，在马拉维为 49.5% (95% CI, 19%~68%)。尽管该疫苗在马拉维的效力较低，但通过接种疫苗而防止的严重胃肠炎的发生次数（3.9/100 受种者）却要比南非（2.5/100 受种者）多，这是因为轮状病毒所致严重胃肠炎的发生率在 马拉维的低龄婴儿中要高得多。21 No. 32, 2007, pp 285–296.2 No. 23, 2009, pp. 220–236.3 No. 50, 2009, pp. 517–532.4 No. 5, 2009, pp 37–40.5 No. 32, 2009, pp. 325–332.1在 5 岁以下儿童死亡率较低或为中等的亚洲国家/地区（中国内地、中国香港特别行政区、中国台湾省；新加坡）开展的临床试验中，Rotarix 防止轮状病毒所 致严重胃肠炎的总的效力为 96.1%。6一项针对 RotaTeq 的试验也已有了初步结果；该试验是在非洲和亚洲开展的一项双盲、随机、多中心、安慰剂对照的 III 期效力试验，于 2009 年 3 月完成。在该 研究中，在婴儿 6 周龄、10 周龄和 14 周龄时分别接种一剂疫苗或安慰剂。在该研究的设计中，分别分析在 3 个非洲国家（加纳、肯尼亚和马里）的研究地点汇总的结果以及从 2 个亚洲国家（孟加拉国和越南）的研究地点所汇总的结果。RotaTeq与包括 OPV 在内的 EPI 疫苗共同接种；并未排除 HIV 阳性的婴儿，也不限制母乳 喂养。在随访的第一年，该 3 剂次疫苗对轮状病毒所致严重胃肠炎的效力在非洲是64.2%（95% CI, 40%~79%），在亚洲为 51.0%（95% CI, 13%~73%）。7 从表 1 可见，对轮状病毒所致严重胃肠炎的最高的保护效力是在 5 岁以下儿童死亡率分层（根据 WHO 制订的死亡率分层定义）中最低的人群（亦即死亡率最低的国家）。81WHO 550%~64%46%~72%72%~85%85%~100%来自美国的观察性资料表明，该疫苗能有效预防 85%~95%的轮状病毒所致严重