关于抗菌药课题.ppt

关 于 抗 菌 药 安徽医科大学第一附属医院 呼吸内科 祝杨 2014.4.11桐城 一、抗菌药基本知识 二、如何正确使用抗菌药 一、抗菌药物基本知识 分类 抗菌谱 药代动力学 药效动力学 药敏与耐药 抗生素：青霉素，链霉素等 合成抗菌药：磺胺类，喹诺酮类等 抗 菌 药 物 抗生素：微生物产生的抑制其他微生物生长、繁殖的物质---青霉素（真菌青霉菌产生）、链霉素等，特点：作用强大 半合成抗生素：以天然抗生素为骨架，改变某些化学结构，以达到拓宽抗菌谱（青霉素—哌拉西林，球菌—广谱）或提高对耐药菌的杀灭作用（头孢霉素—头孢吡肟，一代—四代：增加对b内酰胺酶的稳定性） 分 类 b内酰胺：青霉素类，头孢霉素类，不典型：氨曲南（单环） 喹诺酮：环丙沙星，氧氟沙星，莫西沙星等 大环类酯：红霉素，阿奇霉素，克拉霉素等 氨基糖苷类：链霉素，阿米卡星，庆大霉素等 碳青霉烯类：美洛培南，亚胺培南等 多肽类：1、糖肽类：万古霉素，替考拉宁等；2，多粘菌素：多粘菌素B，粘菌素；3，磷霉素；4，利奈唑胺 四环素类：米诺环素，多西环素，替加环素（老虎素） 其他：硝基咪唑类（甲硝唑等），氯霉素类，林可霉素和克林霉素，磺胺类及甲氧苄啶，呋喃类，舒巴坦（不动杆菌） 抗结核药（略） 抗真菌药（略） 抗菌谱：某种抗菌药所能覆盖的病原微生物的种类 大环内酯类：支原体，衣原体，军团菌球菌等 万古霉素：球菌（MRSA） 米诺环素：立克次体等 碳青霉烯类：杆菌（产b内酰胺酶）等 药 动 学 药物吸收、转运、组织分布、代谢及排泄的特点和过程 不能说明组织浓度达到多高才能清除病原微生物 药 效 学 MIC：药物对微生物的最低抑菌浓度 MBC：药物对微生物的最低杀灭浓度 不能说明药物抑制或杀灭微生物活性持续时间的长短，也不能说明药物与微生物停止接触后有否持续抗菌或后效应（阿奇霉素） 药动学和药效学结合才能最有效的使用抗菌药物并防止治疗过程中产生耐药性的问题（PK/PD） 根据各类抗菌药物 PK/PD特点可分为浓度依赖性和时间依赖性抗菌药物两类 浓度依赖：杀灭活力在一定范围内随药物浓度增高而增强，与浓度有关：喹诺酮，氨基糖苷类等 时间依赖：杀灭活力与有效浓度的持续时间有关，与峰值浓度无关： b内酰胺类，万古霉素等 ? QD BID TID Q8H Q6H 抗菌药物的药敏 根据某种抗菌药物常规用量所能达到的血药浓度及MIC等确定的折点浓度，在此浓度能抑制或杀灭某种微生物，属敏感，否则视为耐药 体外药敏试验在一定程度上是指导临床治疗药物选择的重要依据，但需根据患者及临床的实际情况 ？：治疗效果——药敏结果不一致。 耐药机制 产酶： b内酰胺酶，碳青霉烯酶（嗜麦芽假单胞菌）等 青霉素结合蛋白改变 泵出（美罗培兰） 膜通道（转运）蛋白改变（亚胺培兰） 其他机制：生物被膜（铜绿假单胞菌等）等 有时一种细菌可能同时存在几种耐药机制（铜绿假单胞菌） 原始耐药 ：感染的病原体原有的耐药（院内感染） 诱导耐药：感染的敏感的病原体在治疗过程中接触抗菌药物诱导耐药基因突变产生耐药，与药物种类（利福平等）及突变窗有关（MIC-MPC）——不能随意减小药物剂量， 质粒介导耐药： 原始耐药 ： 感染的病原体原有的耐药（院内感染） 诱导耐药： 感染的敏感的病原体在治疗过程中接触抗菌药物诱导耐药基因突变产生耐药，与药物种类（利福平等）及突变窗有关（MIC-MPC）——不能随意减小药物剂量， 质粒介导的耐药： 质粒是细胞浆内的核糖核酸（基因），可以从一个细菌细胞内逸出进入另一个细菌细胞，此中现象可以发生在同种细菌之间，也可发生在不同种类细菌之间（耐万古霉素肠球菌-金黄色葡萄） 二、如何使用抗菌药物 感染性疾病的威胁（目前威胁生命第一杀手）——必须使用，挽救了很多生命 滥用（包括饲料添加）的结果——水能载舟亦能覆舟 合理使用的重要性：有效，经济，防止耐药等 是否感染 患者与疾病（病原体） 抗菌药 其他 使用抗菌药首先要确定是否感染，很多类似感染的临床表现却不一定是感染： 发热：风湿科疾病，成人still病（血WBC+N可见升高甚至出现类白血病样改变），肿瘤（