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药物结构与分析方法ⅲ抗生素类药物的分析
药物结构与分析方法Ⅲ 抗生素类药物的分析 抗生素类药物的分析 抗生素类药物的分析 * * 在低微浓度下即可对某些生物(病原微生物)的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。 抗生素(antibiotics) 概述 1928年,英国伦敦圣玛丽医院的微生物学家弗莱明 (Alexander Fleming)发现了青霉素。 12年后,英国病理学家弗洛里(Howard Walter Florey) 和生物化学家钱恩(Ernst Boris Chain), 分离得到了青霉素。 弗莱明、钱恩、弗罗里于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。 抗生素的发现 微生物学家弗莱明 (1881~1955) 青霉素G结构图 1943年10月乌克兰裔美国生物化学家和微生物学家赛尔曼·亚伯拉罕·瓦克斯曼(Selman Abraham Waksman)及其研究生阿尔伯特·萨兹(Albert Schatz)从放线菌灰色链霉菌发现了第二种应用于临床的抗生素——具有抗结核杆菌作用的链霉素。 根据青霉素与链霉素的来源,瓦克斯曼提出了抗生素这个概念。是他让土壤放线菌大放异彩,他踩着弗莱明的脚步发现了放线菌这个抗生素来源的宝库,也将1952年的诺贝尔医学与生理学奖揽入怀中。 抗生素的发现 头孢菌素是由意大利科学家布洛祖(Giuseppe Brotzu)于1945年7月在撒丁海沿岸的污水中发现的。此后的头孢菌素品种均是在头孢菌素C的基础上,通过结构改造而成。 1964第一种用于临床的头孢菌素类药物头孢噻吩首次在医院亮相时,由于它不用像青霉素那样要做皮试,使大家牢牢地记住了它。如今,头孢菌素已是四世同堂、家庭成员达200多个的“大家族”了。 头孢家族占世界抗生素产量的60%以上,已成为品种最多、用量最大的一类抗生素。 抗生素的发现 1943年,本杰明·达格尔博士,从金色链霉菌(Streptomyces aureofaciens)分离出金霉素,与之后的四环素、土霉素都有一个类似的四环状结构,于是四环素作为它们族群的名字。 1956年,史上最牛的抗生素问世,这就是万古霉素,属于糖肽抗生素,对难辨梭状芽孢杆菌引起的伪膜性结肠炎有特殊的疗效,自二十世纪九十年代以来,一直被国际抗生素专家誉为人类对付顽固性耐药菌株的最有效防线,故又称抗耐药菌类抗生素。 抗生素的发现 β–内酰胺类:青霉素G钠、头孢克洛 氨基糖苷类:硫酸链霉素、硫酸庆大霉素 四环素类:盐酸四环素、盐酸金霉素 大环内酯类:红霉素、阿奇霉素 多烯大环类:两性霉素B 多肽类:盐酸去甲万古霉素、盐酸万古霉素 分 类 概述 化学纯度较低 活性组分易发生变异 稳定性差 药物中可能存在内源性大分子杂质 来 源 抗生素的特点 化学合成 半合成 生物合成(发酵) 生产工艺复杂 发酵过程不易控制,易受污染 原因 概述 鉴别、检查、含量(效价)测定 (一)鉴别试验 1.官能团的显色反应 2.光谱法 3.色谱法 4.生物学法(抑菌能力) 抗生素类药物的质量分析 (二)检查 1.影响产品稳定性的指标 2.控制有机和无机杂质的指标 3.与临床安全性密切相关的指标 4.其他指标:高分子聚合物 (三)含量测定或效价测定 1.微生物检定法 ─ 以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标来衡量抗生素效价(potency)的一种方法。 测定方法:浊度法、管碟法 优点 1、与临床效果一致 2、灵敏度高 3、干扰物质少 缺点 1、操作繁琐 2、培养时间长 2、测定误差大 2.理化方法 ─ 根据抗生素的分子结构特点,利用其特有的化学或物理化学及反应而进行的。 优点 1、准确度高 2、简单、快速 1、不一定代表生物效价 缺点 2、易受杂质干扰 3、抗生素活性表示方法 抗生素的活性以效价单位表示,即指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少。用单位(u)表示或微克(μg)表示。 讲解分组: 1. ?-内酰胺类抗生素的分析 2. 氨基糖苷类抗生素的分析 3. 四环素类抗生素的分析 * *
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