利用药物动力学和药效学参数指导抗菌药物的合理使用.pdfVIP

华西药学杂志 W C J~ P S ^0o4，l9(6)：489JL ，l IO J： 490 4 利用药物动力学和药效学参数指导抗茵药物的合理使用 钟传书 (西昌市人民医院，四川 西昌615@ ) 提要：利用抗菌药物药物动力和药效学参数指导临床合理用药。 关键词：药物动力学；药效学；参数；抗菌药物；合理使用 中图分类号：R969．3 文献标识码：B 文章编号：l006—0l03(20o4)06一o489—02 抗菌药物是临床应用最广泛、品种最多、进展最 菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不 快的一大类药物。据报道，中国医院抗菌药物约占 大。目前，用于评价浓度性药物杀菌作用的PK／PD 购药总金额的40％，住院患者平均使用率大于 参数主要有AUC／MIC、C ／MIC 70％，近年来，抗菌药物滥用现象十分严重，不合理 1．2．2 时间依赖性且PAE较短的抗菌药物 多数 使用率高达20．7％l 。这不仅造成资源浪费，而且 为』3。内酰胺类、林可霉素类，药物的抗菌作用与同 还会引起许多药源性疾病，诱导细菌耐药性发生、二 细菌接触的时间密切相关，而与峰浓度关系较小，主 重感染等。抗菌药物与其他药物不同之处在于其靶 要评价参数为TMIC和AUCMIC 点是致病菌。药物一人体一致病菌是确定抗菌药物 1．2．3 时间依赖性且PAE较长的抗菌药物 包括 给药方案的三要素，药物动力学(PK)与药效学(PD) 大环内酯类、碳青霉素烯类、糖肽类、唑类抗真菌药 是决定三要素相互关系的重要依据。 等，药物的PK／PD评价指标是AUC／MIC。 PK／PD的综合研究旨在研究某一药物剂量相 1．3 不同类抗茵药物的Pl PD与给药方案优化设 应的时间一效应过程。 计研究 1．3．1 』3～内酰胺类抗生素_5 』3一内酰胺类包括 1 抗菌药物Pl PD与药效相关的PD参数 青霉素类、头孢菌素类、碳青霉素烯类、氨曲南等，其 的研究 药效学参数为TMIC。动物实验表明J3一内酰胺药 1．1 与吸收相关的PK参数 物的药效取决于其存在的时间而非浓度，当浓度4 抗生素后效应(PAE)是评价抗菌药物疗效的一 倍MIC时其杀菌作用不再随之增强。对绿脓杆菌、 个重要指标，指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除 大肠杆菌、金葡菌来说，TMIC是』3一内酰胺药物 后细菌生长仍然受到抵制的效应，PAE的存在使血 杀菌效果的最佳指标，当药物水平MIC的时间占 药浓度即使低于MIC仍可持续受到抵制。 给药间隔的50％～60％时，其杀菌效果最佳，当T PAE较长的抗菌药物有氟喹诺酮类、氨基苷类、 MIC低于给药间隔的40％～70％时，治疗失败。采 碳青霉素烯类、大环内酯类、硝基咪唑类、多肽类，而 用不同的青霉素和头孢菌素类药物治疗对青霉素敏 多数』3一内酰胺类药物对G 球菌有一定 PAE，对 感或耐药的肺炎链球菌感染，结果证明TMIC达 G一杆菌PAE时间很短。目前已将PAE作为评价新 到给药间隔时间的40％～50％或更高时，细菌学有 的抗菌药物药效动力学合理给药的重要依据。 效率可达到90％～100％。但并不是所有』3一内酰 1．2 抗茵药物Pl PD的研究及分类【 J 胺类抗生素都需要通过增加给药次数来提高疗效， 抗菌药物PK／PD的研究是将药物动力学与体 对一些半衰期比较长的』3一内酰胺抗生素，增加给 外药效动力学参数综合，依据抗菌