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第八章 药物对内分泌系统的毒性作用 学习要求 掌握：药物对内分泌系统毒性作用的类型、常见药物。 熟悉：药物内分泌系统毒性作用的机制。 了解：内分泌系统药物毒性作用的检测方法。 内分泌系统分泌微量激素，通过血液循环到达靶细胞，与相应的受体相结合，发挥其 特定的全身性作用。作为一个信息传递系统，内分泌系统与神经系统相互配合，共同调节机 体各种功能活动，以维持内环境的相对稳定。许多药物能干扰内分泌腺体合成和释放激素， 对其功能甚至结构产生影响，从而引起各种药源性内分泌系统疾病。内分泌器官的化学损伤 最常发生在肾上腺，其次为甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺。 第一节内分泌系统的生理学特点 一、内分泌系统的组成 内分泌系统由内分泌腺及内分泌细胞组成。内分泌腺主要包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、 肾上腺、胰岛、性腺及松果体和胸腺。内分泌细胞分布于特定组织器官中，如心、肺、肾(肾 素等)、肝(血管紧张素原等)、脑(内啡肽等)等。 二、分泌方式 激素需要借助于体液在体内传递化学信息。激素从分泌部位经血液运输至距离较远的靶 组织，称为远距分泌，是经典的内分泌方式；经组织液直接扩散并作用于邻近的细胞，称为 旁分泌方式，如胃肠激素；激素还可作用于分泌自身的细胞，如前列腺素，称为自分泌方式。 三、激素分泌的调节 激素一般以相对恒定速度(如甲状腺素)或一定节律(如皮质醇，性激素)释放，但激素分 泌总量会随机体的需要而发生相应的变化以维持机体内环境的稳定。下丘脑与垂体组成了一 个完整的神经内分泌功能系统。此系统可分为两部分：①下丘脑-腺垂体系统，二者问是神 经体液性联系；②下丘脑-神经垂体系统，两者有直接神经联系。下丘脑弓状核分泌释放激 素和释放抑制激素，主要有促甲状腺激素释放激素(TRH)、促性腺激素释放激素(GnRH，或 促黄体生成激素释放激素，LHRH)、生长素释放激素(GHRH)、生长激素释放抑制激素 (GHRIH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH 或 CRF)、促黑激素释放因子(MRF)和促黑激素 释放抑制因子(MRIF)、催乳素释放因子(PRF)及催乳素抑制因子(PIF)等。腺垂体分泌至少 8 种蛋白质激素：促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、黄体生成素(LH，或间质 细胞刺激素，ICSH)、卵泡刺激素(FSH)、生长激素(GH)、催乳素(PRH)、促脂激素(LPH)、 黑素细胞刺激素(MSH)。下丘脑视上核产生抗利尿激素(血管加压素，ADH)，而室旁核产生 催产素(缩宫素，OP)，并通过长轴突转运释放到神经垂体的血管中。下丘脑的释放激素或释 放抑制激素经垂体门脉系统进入腺垂体，促进或抑制垂体激素的分泌，并进一步影响靶腺的 功能。垂体激素、靶器官激素也反馈作用于下丘脑或垂体。形成了 3 个主要的调节轴：下丘 脑-腺垂体-甲状腺轴、下丘脑-腺垂体-肾上腺轴、下丘脑-腺垂体-陛腺轴。 第二节药物对内分泌系统损伤的类型 一、药物对甲状腺的毒性作用 血液中的碘被摄取进入甲状腺，可在甲状腺球蛋白的酪氨酸残基上发生碘化，经 一系列反应合成甲状腺激素。甲状腺激素主要有两种：四碘甲状腺原氨酸(甲状腺素，T4 和 三碘甲状腺原氨酸(T3)。在促甲状腺激素(TSH)的作用下，T4 和 T3 释放入血。血浆中 T4 的 浓度远高于 T3，但 T3 的活性是 T4 的 5 倍左右。血液中 87％的 T3 来源于 T4，经 5-脱碘酶 脱碘，其余来自甲状腺的分泌。药物可引起甲状腺肿大及肿瘤、甲状腺功能紊乱等。有些药 物还可影响甲状腺功能试验的结果。 (一)甲状腺增生肿大及肿瘤形成 如果药物的作用使血液中甲状腺激素水平降低，垂体的 TSH 会代偿性分泌增加。ISH 将促进甲状腺滤泡细胞发生增殖改变，包括肥大、过度增生，直至形成肿瘤。引起甲状腺增 生肿大及肿瘤形成的机制及药物如下。 1．抑制甲状腺的碘摄取 甲状腺激素合成的起始步骤是通过主动运输从血液循环中吸 收碘。阴离子化合物高氯酸根和硫代氰酸根：与碘离子竞争