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执业药师考试辅导 《药物化学》 2016 年执业药师药物化学第五讲考点四 第五讲 考点四 手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点。 一、手性药物的基本知识：（非考点） 1.含手性中心的药物，称手性药物。最常见是 C 原子，还有 N 或 S，具有对映异构体（光学异构体） 2.一个手性中心有两个异构体，（N 个有 2N） 3.手性中心的构型常用 R 和 S 表示（糖和氨基酸习惯用 L 和 D 表示） 4.具有对映异构体，具旋光性。可使偏振光向左旋转的为左旋体（－），向右旋转的为右旋体（＋） 5.消旋体（±）： 一对对映体等量的混合物称外消旋体 分子中本身存在对称面的称内消旋体 6.手性药物的异构体在活性、毒性和代谢方面有时有一定差异。 二、考纲的要求： 1.哪些药物具手性原子，属于手性药物，具有对映异构体。 2.手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点。 3.手性药物的不同异构体在活性、代谢和毒性方面有什么差异。某些手性药物在代谢上可能有立体选 择性。 很多药物均有手性碳，但不需要都掌握，下面总结的是考纲明确提到手性药物及其在活性、毒性、代 谢等方面有特点的。 三、手性药物不同异构体在活性差异分五种情况 ①对映体之间具有等同的药理活性和强度 一般不会出题 ②具有相同的药理活性，但强弱不同 会出少量的题，如氯苯那敏，右旋体活性高于左旋体 ③一个有活性，一个没有活性，如萘普生仅（S＋）有活性 ④具有相反的活性，如：多巴酚丁胺左旋体激动α受体，右旋体拮抗α受体， ⑤具有不同类型的药理活性，如：丙氧芬，右旋体 镇痛，左旋体 镇咳 四、总结含一个手性中心，临床使用外消旋体的药物（考纲明确提到有手性碳的）（省略盐） （注： ＋为右旋体，－为左旋体，后同） 1 章阿米卡星（注：本身有多个手性碳，所引入的侧链 2-羟基丁酰胺含 1 个手性碳）； 7 章磷酸氯喹（活性相同，d-异构体比 L 体毒性低）； 9 章奥沙西泮（右旋体作用比左强）、佐匹克隆 S-（+） ； 11 章舒必利（S 左旋有活性）、氟西汀（S-体选择性强，R＋体长效）；西酞普兰和艾司西酞普兰（S）； 米氮平（S 结合α受体强，R 抑制 5HT3 受体强）； 13 章美沙酮（左旋体镇痛活性大于右）； 14 章氯贝胆碱（S 活性高） 15 章异丙肾上腺素（R－大于 S＋）、沙丁胺醇（R－大于 S＋,后者代谢慢）、多巴酚丁胺（左旋体激 第 1页 执业药师考试辅导 《药物化学》 动α受体，右旋体拮抗α受体，故用消旋体可减少不良反应）、氯丙那林、克仑特罗、普萘洛尔（S-构型 强）、阿替洛尔 ； 16 章普罗帕酮（R 和 S 异构体药效和药代动力学存在立体选择性）； 18 章尼群地平、尼莫地平、氨氯地平（左旋活性大）、盐酸尼卡地平、维拉帕米（右旋体作用强）； 21 章华法林钠（S 强）； 27 章奥美拉唑（S 原子）（分离出 S 异构体埃索美拉唑，清除率低）；泮妥拉唑（体内可发生右旋体 向左旋体的单方向构型转化） 29 章盐酸昂丹司琼（R 活性大） 30 章布洛芬（作用来自 S＋）、酮洛芬； 31 章氯苯那敏（S＋对映体活性强）； 五、总结含有一个手性中心，临床使用有活性的对映异构体的:（省略盐） 2 章左氧氟沙星（S－）； 7 章左旋咪唑（S－）； 9 章氨己烯酸（S）； 15 章去甲肾上腺素（R－）、肾上腺