双氢青蒿素哌喹对约氏疟原虫感染小鼠体内原虫消长的影响.docVIP

双氢青蒿素哌喹对约氏疟原虫感染小鼠体内原虫消长的影响.doc

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双氢青蒿素哌喹对约氏疟原虫感染小鼠体内原虫消长的影响.doc

  双氢青蒿素哌喹对约氏疟原虫感染小鼠体内原虫消长的影响 作者:刘向东 张勇 赵志刚 唐红炜 【摘要】 目的: 研究 双氢青蒿素哌喹对约氏疟原虫感染小鼠红细胞感染率变化的 影响 。 方法 :用约氏疟原虫感染小鼠,于感染后第3天开始,连续3d口服双氢青蒿素哌喹20mg/kg,于感染后第2天开始每天观察其红细胞感染情况并 计算 感染率。结果:约氏疟原虫感染后,小鼠红细胞感染率逐渐上升。 应用 双氢青蒿素哌喹 治疗 后,红细胞感染率明显降低,与未治疗组相比差异显著(Plt;005)。结论:从原虫血症的变化上证明双氢青蒿素哌喹具有确切的抗疟效果。 【关键词】 双氢青蒿素哌喹;约氏疟原虫;小鼠   青蒿素是从菊科艾属(Artemisia annua)茎叶中提取的一种含过氧基团的倍半萜内酯,经化学改造可生成多种衍生物,如双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯等。双氢青蒿素为青蒿素类在体内最终的有效形式,其活力最强、吸收良好、分布广、排泄和代谢迅速[1]。而且其对间日疟和恶性疟,尤其是抗氯喹恶性疟均有效[2]。迄今为止,未见双氢青蒿素哌喹治疗约氏疟原虫感染的报道。本实验建立了约氏疟原虫(Plasmodium yoelii)感染小鼠的动物模型,并应用双氢青蒿素哌喹进行治疗,对小鼠体内原虫血症的变化作了观察,现报道如下。    1 资料和方法   11 约氏疟原虫虫种 引自首都医科大学寄生虫学教研室。   12 药物 双氢青蒿素哌喹片,每片含双氢青蒿素40mg,哌喹320mg。嘉兴市南湖制药有限责任公司生产,批号020206。   13 动物分组与动物模型复制   131 实验动物 昆明种(KM)小鼠,>10周龄,体重(20±2)g,雌性,由河北北方学院动物室提供。动物自由摄食河北北方学院动物室生产的颗粒饲料,饮用普通自来水。   132 将20只小鼠分为2组 感染未治组(I组)10只;治疗组(T组)10只。2组饲养条件相同。   133 动物感染 分别以1×106约氏疟原虫(Pyoelii)17XL(致死型)感染的红细胞(PRBC)经腹腔接种小鼠,建立约氏疟原虫感染动物模型。   14 药物治疗取双氢青蒿素哌喹片,临用前用无菌生理盐水配制成药物混悬液,双氢青蒿素浓度为04mg/ml。于原虫感染第3天(D3)采用灌胃法给予T组小鼠药物混悬液1ml,1次/d,连续3d;I组则给予生理盐水1ml,1次/d,连续3d。两组饲养条件相同。   15 红细胞观察计数及感染率计算于第2~6天(D2~D6)每天经尾静脉采血,制备薄血膜,瑞氏染色,光学显微镜下计数每只小鼠1000个红细胞中感染原虫的红细胞数,统计红细胞感染率。   16 统计学处理 数据经u检验,P<005为差异显著。    2 结果   21 感染后小鼠红细胞感染率的变化感染D2开始查见疟原虫,均为单个虫体感染,未见到裂殖体与多虫寄生现象;D3开始出现结构清晰的成熟裂殖体,偶见多虫寄生;D2~D6原虫血症水平不断上升,红细胞感染率最高达3414%(表1)。   表1 两组之间红细胞感染率的比较(略)   22 双氢青蒿素哌喹对小鼠红细胞感染率的 影响 T组小鼠于D4~D6虫体血症水平较I组明显降低(P<001)(表1)。D4~D6虫体数目明显减少,裂殖体数目显著下降,偶见多虫寄生现象,而且,虫体的形态也有明显变化,核胀大、疏松、边缘不光滑,开始变得不完整;被寄生红细胞明显胀大,血小板增多;D5及D6的虫体核明显胀大,胞浆颜色变浅,已见不到裂殖体和多虫寄生现象,血小板数量显著增多。    3 讨论      本实验中约氏疟原虫感染后,D2出现原虫血症,直至D6红细胞感染率一直不断升高,这与

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