Twist1及血管生成拟态在子宫内膜癌侵袭转移中的作用.pdfVIP

Twist1 及血管生成拟态在子宫内膜癌侵袭转移中的作用 中文摘要 目的：探讨 Twist1 及血管生成拟态在子宫内膜癌侵袭转移中的作用 方法：通过免疫组织化学的方法定性及半定量研究 Twist1 蛋白、VE-cadherin 蛋 白在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜及子宫内膜样腺癌中的表达情况，并统 计分析与各临床病理因素的关系。利用CD34+PAS 双染的方法检测正常子宫内膜、 不典型增生子宫内膜及子宫内膜样腺癌中 VM 形成情况，并判断 VM 与各临床病 理因素的相关性。转染有效的 Twist1 基因 shRNA 干扰片段于人子宫内膜癌 Ishikawa 细胞中，下调 Twist1 的表达：①通过 CCK-8 增殖实验观察其对子宫内膜 癌细胞增殖能力的影响；②利用 Transwell 小室迁移实验和侵袭实验观察其对子宫 内膜癌迁移能力及侵袭能力的影响；③利用 Western Blotting 方法，检测 Twist1 表达的下调对 VE-cadherin 蛋白表达情况的影响。 结果： 1. Twist1 蛋白在子宫内膜样腺癌组中阳性表达率显著高于正常内膜组及不典型增 生内膜组，肿瘤分化差的子宫内膜癌组高于中分化及高分化组，肌层浸润＞1/2 组的高于肌层浸润＜1/2 组，有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组，P 值均小于 0.05，差异具有统计学意义。 2. VM 结构在 16.94%的子宫内膜样腺癌标本中可检测到，而在不典型增生内膜及 正常子宫内膜中均未检测到，在分化差的子宫内膜癌组查见率要高于中分化及高 分化组，肌层浸润＞1/2 组查见率高于肌层浸润＜1/2 组，有淋巴结转移组高于无 淋巴结转移组，且 P 值均小于 0.01，差异具有统计学意义。 3. VE-cadherin 蛋白在子宫内膜样腺癌组中阳性表达率高于不典型增生内膜及正 常内膜组，肌层浸润＞1/2 组阳性表达率高于肌层浸润＜1/2 组，有淋巴结转移组 的阳性表达率要高于无淋巴结转移组，且P 值均小于 0.05，差异具有统计学意义。 4. VE-cadherin 在子宫内膜样腺癌中的表达情况与 Twist1 的表达呈现正相关的关 系，r=0.232 ；与 VM 的形成也呈现正相关的关系，r=0.251 ，P 值均小于 0.05，差 异具有统计学意义。 5.在 CCK-8 增殖实验中，转染有效的 Twist1 基因 shRNA 干扰片段下调 Twist1 的 1 干扰组其细胞增殖能力低于正常对照组及转染无意义片段的阴性对照组，且差异 具有统计学意义。 6.在 Transwell 小室迁移实验及侵袭实验中，下调 Twist1 的干扰组其迁移能力及侵 袭能力均低于正常组及转染无意义片段的阴性对照组，且差异具有统计学意义。 7.在 Western Blotting 实验中，下调 Twist1 的干扰组其 VE-cadherin 蛋白表达量低 于正常对照组及转染无意义片段的阴性对照组，且差异具有统计学意义。 结论： 1.Twist1、VM 的形成及 VE-cadherin 在子宫内膜癌的侵袭转移中发挥着一定的作 用。 2.下调 Twist1 后，可能会有效的抑制子宫内膜癌细胞的增殖、侵袭及转移能力； Twist1 可能会成为子宫内膜癌治疗中一个新的基因靶点。 3.在子宫内膜癌中，Twist1 可能对 VE-cadherin 蛋白的表达产生了一种正向调控的 作用，进而对 VM 的形成发挥一定的作用。 关键词：Twist1 ；血管生成拟态；子宫内膜癌；侵袭；转移；VE-cadherin 2 The effect of Twist1 and vasculogenic mimicry in invasion and metastasis of endometrial carcinoma Abstract Objective: To explore the effect of Twist1 and vasculogenic mimicry (VM) in invasion and metastasis of endometrial carcino