分子生物学（余爱丽）第九章 Euk基因表达调控.pptVIP

第九章 Euk.基因表达调控 4、RNAi干涉 d、增强子复合物与近启动子的转录起始复合物构型契合， 而不与RNA polymerase 结合 e、Enhancer 的两位点二元组织方式 f、 特化细胞内，具全部特异转录因子（trans-factor）才表现 增强效应即增强子的组织特异性 g、 增强子的复杂结构，以正控制方式防止基因表达的紊乱 能利用有限的trans-factor提供更多基因的表达调控因子类型 一位点的二元结构： A, B factor → AA, BB, AB, BA 两位点的二元结构：AA-AA, AA-BB, AA-AB, AA-BA BB-BB, BB-AA, BB-AB, BB-BA AB-BB, AB-AA, AB-AB, BA-BA…… （5） 不同部位的反式因子相互作用假说 拧转学派、滑动学派、接力学派和噜噗学派 （6） 可诱导的转录因 子活性的调控方式 a、合成转录因子 b、蛋白质磷酸化 c、蛋白质脱磷酸化 d、结合配基 f、抑制剂释放 g、改变不同伴侣 五、Euk.转录后水平的调控 1、hnRNA的选择性加工 某些基因序列在hnRNA和mRNA中的相对丰度差异很大 e.g. 海胆中该调控水平的体现 海胆细胞 hnRNA 成熟mRNA 胚胎时期胚囊 约2万种 约13000种 成体肠 约 2.5 万种 约3000种 且－－胚中存在而肠细胞中没有的mRNA极大多数可在 肠细胞的hnRNA中发现 说明：不同组织转录水平差异不大 加工运输机制目前了解很少 2、mRNA前体的选择性拼接(alternative splicing) （1） 概念：有些基因产生的mRNA前体可按不同的方式 剪接，产生出两种或更多种mRNA ? 两种结果： 结果1---差异在5‘和3’非翻译区，产生相同的蛋白质 结果2---产生不同的mRNA编码区，产生不同的蛋白质 结果2又有几种情况： ? 情况1---同一细胞中产生多种蛋白质 ? 情况2---同一基因在不同细胞中产生不同蛋白质 组织特异性 ? 情况3---不同发育时期或条件下表达出不同的蛋白质 以上情况均受特定调控 （2） 选择性拼接方式 a、不同的加尾位点（免疫球蛋白） b、不同的拼接位点 SV40的T（100KD）和t抗原 （18KD）的产生等 t抗原的mRNA内有一UAA c、结合前两种机制的方式 d、可能还存在不同启动子处 转录的机制 果蝇中选择性拼接可决定其性别 （3） 选择性拼接的调控机制 拼接因子SF2(拼接体组装所需)导致不同的5‘拼接点的选择 SF2浓度高时----选择离3’拼接点最近的5‘拼接点 3、RNA编辑（RNA editing） （1） 概念：mRNA在转录后因核苷酸的插入、缺失或替换 而改变DNA模板原来的遗传信息，从而翻译出 AA不同的多种蛋白质来 （2） 机制 a、核苷酸的替换 C→U A→G A→I 或U→ C 如: 哺乳动物的载脂蛋白(apo-lipoprotein B apoB) 基因组中只有一个 apoB基因 肝中 apoB-100 512KD 小肠中 apoB-48 240KD 原因— 转录过程中或完成后 第6666位的C→U 使CAA→UAA b、可读框改变 核苷酸的插入或缺失 插入或缺失U，以及插入G或C 如：锥虫coxⅡ(细胞色素氧化酶亚基)基因的mRNA与其DNA相 比有－1移码，由4个U插入产生 ? 插入U需要指导RNA的参与 指导RNA与被编辑RNA的编码区域被其它基因分散开 ? 编辑前的的RNA中编辑区两侧与一个指导RNA配对, 指导RNA作为插入U的模板 ? 指导RNA有5~24个U的poly(U)尾