细菌感染诊断与治疗的新理念技巧.ppt

美国骨科植入物相关感染的年发病率约为4. 3 每天全世界有超过1400 万人正在遭受院内感染的痛苦, 其中60%的细菌感染与使用的医疗器械有关 细菌究竟以什么方式黏附在医疗器械表面以及如何致 病 生物医用材料引起的相关感染和某些感染反复发作及难以控制 提出了细菌生物膜理论 抗菌金属材料中目前研究最多的是抗菌不锈钢, 它是通过在不锈钢基体中加入适量的抗菌元素, 如Ag、Cu 等, 使不锈钢具有抗菌功能 抗感染医用高分子材料 中心静脉插管、呼吸机连接管道、导尿管等引起的高分子导管材料的相关感染占院内感染总数的45%左右 研究人员通过对高分子材料进行表面改性, 如在表面涂覆抗生素、渗A g 或镀A g 等方法, 在材料表面引入杀菌物质以抑制细菌的黏附、生长及细菌生物膜的形成 抗感染医用陶瓷材料 将具有优良力学性能的金属材料与具有良好生物学性能的生物陶瓷涂层结合在一起, 已经成为目前临床上广泛应用的骨科植入材料之一。 真空等离子喷涂技术在T i??6Al??4V 钛合金表面制备了含A g 羟基磷灰石( HA/ Ag) 复合涂层, A g 含量为3%( 质量分数) 。HA/ Ag 复合涂层有良好的生物相容性, 而且对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等感染性细菌均有明显抗菌作用, 无明显细胞毒性和红细胞破坏性, 有望作为骨科用金属植入材料的表面涂层以同时提高材料的骨整合及抗菌性能 6、细菌群体感应 细菌利用信号分子感知周围环境中自身或其他细菌的细胞群体密度的变化，并且信号分子随着群体密度的增加而增加，当群体密度达到一定阈值时，信号分子将启动菌体中特定基因的表达，改变和协调细胞之间的行为，呈现某种生理特性，从而实现单个细菌无法完成的某些生理功能 群体感应系统的类型 革兰阴性菌群体感应系统 革兰阳性菌群体感应系统 杂合型群体感应系统 种间群体感应系统 群体感应系统的应用 目前，群体感应系统的机制已基本明了，研究重点正在向其应用方面转移) 有研究发现利用SiRNA,干扰铜绿假单胞菌的群体感应系统将会促使已经成熟的铜绿假单胞菌生物膜解体，生物膜基因表达下调。因此SIRNA与青霉素等抗菌剂联合用药则有可能抑制生物膜内的细菌增殖，使其数目减少，从而达到治疗的目的 Las系统和Rh1系统是两种重要的群体感应系统.刘晓岚和王立赞的研究发现：铜绿假单胞菌Las/Rh1基因缺陷能够明显影响生物膜的形成及其对美罗培南的敏感性，从而使美罗培南能够更好地发挥抗菌剂的作用 前景与展望 在抗菌剂生产方面#目前对沙雷菌属中β-内酰胺类抗菌剂碳青霉烯的产生已经有了比较透彻的研究。但是因为得到的信号分子和抗菌剂产量均比较少，无法准确地定量检测，以致信号分子对抗菌剂产量的影响没有量化，如果能够弄清楚群体感应系统与抗菌剂间的关系。那么在抗菌剂生产方面必将有一个大的飞跃 另外，群体感应系统也在于真菌中，比如白色念珠菌*新生隐球菌等。但人们是对真菌中的群体感应系统研究还比较浅，尤其是对真菌群体感应系统的效应分子*效应分子受体*靶蛋白*相关信号转导通路以及靶基因的调控等方面的研究有待进一步深入 最近,一种被称为LED209的分子被发现能够抑制QseC 介导的致病基因激活,而且其对哺乳动物的不良反应很小. 协和医院数据 ELISA法 胶体金法 严重细菌性炎症和真菌感染的特异性指标，而且也是浓度症和炎症活动有关的多脏器功能衰竭的可靠指标； 不仅可用于鉴别诊断，而且可监控炎症活动。 严重细菌性炎症和真菌感染的特异性指标，而且也是浓度症和炎症活动有关的多脏器功能衰竭的可靠指标； 不仅可用于鉴别诊断，而且可监控炎症活动。 从属于肿瘤的C-cell甲状腺癌和小细胞肺癌PCT和降钙素可能升高 危重症患者：大手术后建议用PCT监控，复合外伤的患者，大面积软组织损伤，恶性疾病，免疫抑制的患者，长期机械通气患者，PCT浓度会因为细菌感染的发生而升高。 手术后患者：小或中等规模的外科手术后，PCT浓度正常，大的外科手术，如食管切除和心血管手术，PCT浓度升高，几乎10ng/ml，术后1-4d中，如果浓度没有在第三天下降或者小外科手术后也升高，必须考虑感染并发症。 器官移植，免疫抑制，器官移植排斥PCT并不会升高，即使在免疫抑制下，PCT浓度升高也提示细菌或真菌感染，在移植前，PCT可以提示细菌或真菌感染存在的线索。 PCT临床应用价值 1、严重细菌感染、脓毒血症的早期诊断 2、细菌感染和非细菌性炎症反应（自身免疫性疾病等）的鉴别诊断 3、细菌感染和病毒感染的鉴别诊断 4、器官移植术后鉴别诊断（感染和排异） 5、高危感染患者进行连续监测 6、抗感染治疗的疗效观察，预后判断 7、指导抗生素的应用 8、预测血培养阳性 9、帮助早期诊断院内感染 4、细菌16SrRNA基因的检测 16SrRNA ：即16