肌张力障碍的流行病学、分型、病因和发病机制、病理、临床表现及治疗.ppt

肌 张 力 障 碍 肌张力障碍(dystonia)是一组由身体骨骼肌的协同肌和拮抗肌的不协调、间歇性持续收缩造成的反复不自主运动和异常扭转姿势的症状群。 肌张力障碍大部分病因不明，称为原发性肌张力障碍，有些则继发于中枢神经系统的病变。 【流行病学】 肌张力障碍是一种较为常见的运动障碍，在所有 运动障碍疾病中仅次于帕金森病。据美国Minnesota 的研究,全身型肌张力障碍约为3.4/10万,局灶型的为 29.5/10万（1988）。来自欧州的资料显示肌张力障 碍的发生率为15.2/10万，其中局灶型的为11.7/10万 （1999）。 【肌张力障碍的分型】 三种方法分类： 一.按累及的范围分 局灶型肌张力障碍（累及身体某一部分） （1） 眼睑部 眼睑痉挛 （2） 口周部 口下颌肌张力障碍 （3） 喉部 痉挛性构音障碍 （4） 颈部 痉挛性斜颈 （5） 前臂或手部 书写痉挛 节段型肌张力障碍（累及邻近数个部位） （1）颅部节段型肌张力障碍 （2）纵轴节段型肌张力障碍 （3）臂部节段型肌张力障碍 （4）下身节段型肌张力障碍 多灶型肌张力障碍(累及不相邻多个部位的肌 张力障碍) 偏身肌张力障碍 全身型肌张力障碍 二．按病因分类 原发性 继发性肌张力障碍， 近年来国外学者参照帕金森综合征的分类将肌张力障碍 分为以下四类 1．原发性肌张力障碍 遗传性（常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传） 如典型的原发性扭转痉挛、非典型的原发性扭转痉挛、 低语性肌张力障碍 散发性 2. 肌张力障碍叠加综合征 肌张力障碍－肌阵挛综合征、快 速起病的肌张力障碍－帕金森综合征.多巴反应性肌张力障碍等 3．遗传变性性肌张力障碍 帕金森病、进行性核上性麻痹、皮质－基底节变性 、Hallervorden-Spatz病、多系统萎缩、低?脂蛋白血症、神经棘红细胞增多症、 Huntington舞蹈病、遗传性共济失调、共济失调毛细血管扩张症、lubag病、肝豆状核变性、戊二酸血症、甲基丙二酸尿症、脂代谢障碍、异染性脑白质营养不良、维生素E缺乏症、神经节苷脂沉积症等 4．继发性肌张力障碍 血管性 脑血管病、动静脉畸形、围产期脑血管病 感染性疾病 病毒性脑炎、昏睡性脑炎、梅毒、艾滋病、 Creutzfeldt-Jakob病 外伤 颅脑外伤、颈部外伤、产伤 肿瘤 基底节肿瘤 代谢性疾病 核黄疸 脱髓鞘性病变 多发性硬化 结构畸形 Arnold-Chiari畸形、脊髓空洞症、 寰枢(椎)半脱位 中毒 锰、一氧化碳、二硫化碳、甲醇等 药源性 左旋多巴、多巴胺受体激动剂、抗精神病药物、 胃复安、苯丙胺、抗惊厥剂、 麦角制剂、某些钙 离子拮抗剂等 三．按起病年龄分类 1．按年龄段分为三型 1）儿童型：12岁起病 2）少年型：12～20岁起病 3）成人型：20岁起病 2．按发病早晚分为两型 1）早发性：发病年龄26岁 2）晚发性：发病年龄≥26岁 【病因和发病机制】 尚不明确 基底节—丘脑－皮层环路的功能失衡是引发肌张力障碍的主要环节。 纹状体功能亢进导致了苍白球抑制功能的减低,进而 导致丘脑皮层投射过度兴奋,使得皮层兴奋性增高,致使 运动筹划紊乱和输出增加且不协调,由此影响脊髓和脑干 中间神经元的兴奋性,使其抑制功能减弱和紊乱,最终引起肌肉的不自主过度收缩或运动的不协调。 另一方面,感觉反馈功能的紊乱致使中枢神经系统不能及时调整运动的异常。 近年来，原发性肌张力障碍在遗传学和分子生物学方 面有了重要的进展。Ozelius等（1991）在9q32-34发现了 第一个原发性肌张力障碍致病基因（命名为DYT1），其 编码蛋白称为扭转蛋白A（TorsinA），是一个功能与热休 克蛋白密切相关的新的ATP-结合蛋白。该基因的3个碱基 对的缺失导致1对谷氨酸残基的缺失，进而影响扭转蛋白 A的功能。此后，通过对其它家系的研究，又逐渐发现了 一些与肌张力障碍相关的致病基因。目前已发现的肌张力 障碍的基因定位见表1。 表1 肌张力障碍的分子遗传和临床表现 基因符号 染色体