药理学（章卓）教学课件 第14周- 第35章.pptVIP

全身炎症反应综合征 组织损伤 减轻 MDF 对抗 CO减少 内脏血管收缩 稳定溶酶体膜 MDF↓ 提高机体对细菌内毒素的耐受力 超大剂量GC 抑制炎性因子产生 血管对CA敏感性 降低 血管扩管 改善微循环 改善一系列毒血症状 4. 抗休克作用（超大剂量） ③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子释放，从而减轻 由MDF所致的心肌收缩无力与内脏血管收缩。 ④抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综 合征及组织损伤 →微循环血流动力学恢复正常。 ⑤抗毒作用有关。 ①加强心肌收缩力，增加心输出量 ②降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使 痉挛血管扩张，改善微循环 5、其它 内源性致热原的释放↓ 体温中枢对致热原的敏感性 降低 稳定溶酶体膜 GC ⑵血液及造血系统 ⑴退热作用 ①RBC、HB、纤维蛋白原↑→凝血时间缩短 ② WBC↑，游走、吞噬及消化功能↓→对炎症 区的浸润与吞噬活动↓ ③淋巴组织 减少淋巴细胞数量，致淋巴组织萎缩。 淋巴组织增生，淋巴细胞数量增加 ①NS兴奋性↑→欣快、激动、失眠 →诱发神经失常 ⑶ 消化系统 胃酸、胃蛋白酶的分泌↑ 胃液总量分泌↓ GC 降低胃粘膜的抵抗力 诱发或加重溃疡 ⑷中枢作用 溃疡禁用 ②降低大脑的电兴奋阈→癫痫发作 ③大剂量可致儿童惊厥 ⑸骨骼 抑制蛋白合成，促进蛋白分解 长期大剂量GC 抑制成骨细胞的活力 骨中胶原的合成↓ 胶原和骨基质的分解↑ 钙磷利用↓ 排泄↑ 骨质形成发生障碍 骨质疏松（脊椎骨） 腰痛、压缩性骨折 癫痫、神经失常禁用 1、替代疗法 2、严重感染或炎症 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病 4、休克 5、血液病 6、局部应用 【四临床应用】 1. 替代疗法 用法：小剂量，糖皮质激素和盐皮质激素交替用。 急慢性肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象） 脑垂体前叶功能减退症 肾上腺次全切除 适应症 肾上腺皮质功能亢进禁用 * 肾上腺皮质激素概述 第一节 糖皮质激素 第二节 盐皮质激素 第三节 促皮质激素及皮质激素抑制药 第三十五章 肾上腺皮质激素类药 P347 肾上腺皮质激素概述 肾上腺皮质激素定义(熟悉) 肾上腺皮质激素种类(熟悉) 肾上腺皮质激素的化学结构 与构效关系（了解） 髄質 球状帯 束状帯 网状帯 皮 质 球状帯 束状帯 网状带 髓质 盐皮质激素 性激素 糖皮质激素 ⒈1肾上腺皮质激素种类 皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。 雌二醇 睾丸酮 可的松（cortisone） 醛固酮 肾 上 腺 皮 质 激 素 甾 体 类 化 合 物 肾上腺 （－） （－） 1.2 糖皮质激素的调节 1.负反馈调节 2.昼夜调节规律 上午8-10点分泌高峰 随后逐渐下降 晚上12点达低谷 如何给药才可减少 对肾上腺皮质功能 的影响？ ACTH CRF 应激 （+） 长负反馈 短负反馈 ⒉肾上腺皮质激素的结构 基本结构：甾体（Steroids） C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基 维持生理功能必需基团 第一节 糖皮质激素 （glucocorticoids，GCs） 体内过程 药理作用及作用机制 临床应用 不良反应 禁忌证 用法与疗程 一、【体内过程】 注射、口服均可吸收 局部用药过量可致全身作用 血浆蛋白结合率高（90%） 2.雌激素促进CBG合成 1.CBG在肝合成 妊娠及用雌激素治疗的病人CBG↑ 游离型恢复正常 ① ② 吸收 80%与CBG结合 10%与白蛋白结合 分布 肝肾疾病时， CBG减少， 血中游离型药物增加 游离型药物↓ ACTH ③代谢 肝药酶诱导剂 如苯妥英钠、苯巴比妥、利血平等 甲亢 代谢加快 应加量 可的松 泼泥松 氢化可的松 泼泥松龙 在肝脏转化为 生物效应 （C环C11） 肝肾功能严重不全者宜选用氢化可的松和泼泥松 ④排泄 90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物 如17-羟皮质素可反映肾上腺-垂体功能。 二、【分类】 短效 12h 中效 12～36h 长效 36h 根据作用时间长短GCs分为 见下表 三、【药理作用及作用机制】 生理剂量 主要影响正常物质代谢，维持机体自身稳定 超生理剂量（药理剂量） 除影响物质代谢外，还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用 糖 皮 质 激 素 生 理 剂 量 效 应 糖代谢、脂肪代谢 蛋白质代谢 对水盐代谢的影响 对血细胞生成与 破坏的影响 允许作用 在应激反应中的作用 ＋ 糖 皮 质 激 素 药 理 剂 量 效 应 抗炎 抗毒 抗休克 抗免疫 抗过敏 组织系统影响 消 化 神 经 血 液 ㈠GCs生理剂量及药理剂量均具备的作用