严重感染及感染性休克糖皮质激素受体研究进展.pdfVIP

• 82 • 国际儿科学杂志200)年 t 月第J6 ~iIJ I 期 InI J 民daIr田at( 200). \,oI.J6. No. 1 · 综述二 严重感染及感染性休克糖皮质激素受体研究进展 prog唰gI_iooód re四!pIOr in 曾vere ..抖. and ..刷ic ohock 左文章事(综述) 张育才(审校) l摘要) t青皮质激素(GC)是具有抗炎、抗休克和免疫调节作用的简体激素，通过 GC受体(CR)发挥 生物学活性。 GR分α 和 F 两种亚型. CRa为 GC 的配体结合蛋白，与 GC 结合后调节 GC 庇答慕闲的袭 击生;GRß 不能综合GC.也没有转录激活作剧.但可以降低肌体对激素的敏感性。 CR 与炎徨反应密切关 联.也与 GC~锐的发生机制有关。 严重感知及休克øT以改变GR 的表达，影响 GC敛应的2，{俘。 该文就 CR在严Ji:感3提及感族性休克中的作用进行综埠。 l 关键词l 糖皮质激素类; 受体，稍皮质激~; 休克.B在1靠性 严重感染及感染性休克( septic sh∞k.SS) 是重症 的氨基酸序列完全同源，但C 端有明蛊的差异，G即没 监护病房中危重病患者重要的死亡原因，合并多器官 有 GRa C 端箴后的 50 个氨基酸残基，而被 15 个非同 功能障问综合征者病死率明显升高[ 1.31 。 严重感染及 源的氨稳酸残』毒所取代，决定了 GRa与 C郎的不同功 SS 时出现炎症反应过度、内皮细胞损伤、 凝血与纤溶 能I飞 CRa 主要存在于胞质中.在未与GC 结合前与然 紊乱、 微血栓形成、肾上腺功能受损等病理生理改变， 休克蛋臼( 阳刚、 70 、 56 ， 40 等) 及小分子亲免疫蛋白 导敛休克和死亡l飞 糖皮质激素( GC) 对免疫及炎症 (irnmunophilin)结合成元活性形式。 GRß 位于胞核.不 反应有重要调节作用，多年来用于 SS 的辅助治疗。 近 与 GC 配基综合，对GC 反应性报告基因也没街转录激 年来循证菩萃分析显示， 小剂量 GC 替代治疗取得了 活作用。 较好疗效lSJ GC 需与GC 受体(GR)综合才能起作用， 1.2 侃的作用机制 当 GC 与 CR 结合形成 GC-CR o 而GR 的表达和功能及影响因索会直接或间接地影响 复合物时. HSP 与 GR 分开，GR 二聚化并转入细胞核 GC 效应的发挥。 本文就 GR 的作用机制、调节因子、 内，与 GC 反应元件结合，启动靶基国的转录。 在免疫 与炎症因子及肾上腺功能等方面的关系作一综述。 细胞中，除经典的 GC 基因组作用外，还有快速的非基 1 GC与 GR 的作用机制 因组介导的作用。三种机制可能与这种非基因组作用 1. 1 GR 的结构与分布 GR 属于核受体趟家族.相对 有关:(1)与 CC 胞内受体特异地相互作用; ( 2) 与细胞 分子质量约为 94棚，是 GC 发挥抗炎作用的基础， 是 Z莫非特异的相可.作用; ( 3) 与 GR 膜受体特异地相豆作 激素核受体家族的主要成员，同时也是重要的核转录 用I.J 。 严意感蜘和应激反应时，内源性 GC 得放t鲁多， 因子闷。 GR 广泛分布于肝、肺、脑、回肠平滑肌、骨锵 使机体