老年痴呆症新药研究转向.doc

老年痴呆症新药研究转向 礼来制药（Eli Lilly）的老年痴呆症药物遭遇惨败，令该病症的研究工作受挫。在一场大规模的试验中，这种药物使得病人的病情加重。试验结果动摇了主流理论的观点——它认为淀粉样蛋白（amyloid）的积聚导致了老年痴呆症的发生，而百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）、辉瑞（Pfizer）、埃兰（Elan）等公司正在测试的类似药品也因此前景存疑。 但主流理论的摇摇欲坠，并不意味着治疗就没有希望。自始至终，这种理论都遭到一些人的怀疑。事实上，在制药公司将注意力大量投向抗淀粉样蛋白药物的同时，其他的治疗方法没得到相应的重视。在我最近的一篇文章中，一位研究人员曾这样说： “默克制药（Merck）副总裁理查德·哈格里夫斯（Richard Hargreaves）补充道：‘老年痴呆症的研究方法有些狭隘。淀粉样蛋白的沉积不过是其中的一种特征罢了。’” 如果淀粉样蛋白理论破灭，辉瑞、百时美施贵宝等公司的科学家将会主攻以下方法： 载脂蛋白E 恶性载脂蛋白E基因会将携带者患老年痴呆症的风险提高十倍，50%到60%的老年痴呆症都与它有关。只有1%的患者是因为遗传了促进淀粉样蛋白合成的基因而患上早发性老年痴呆症。不过，目前从事这方面研究的人相对较少，只有默克和格莱斯顿研究所（Gladstone Institutes）。 TAU蛋白（微管相关蛋白）在老年痴呆症患者脑部的其他主要阻塞物（即所谓的神经纤维缠结）中，就存在着这种蛋白。比起淀粉样蛋白，缠结与脑细胞死亡的关系更加明显。它受到的关注不如淀粉样蛋白，但原因不明。 死亡受体6：这是由罗氏（Roche）公司基因技术部研究人员新提出一个新奇的初级理论。马克·特谢尔-拉维尼（Marc Tessier-Lavigne）的研究显示，死亡受体6可以直接引起脑细胞死亡，在老年痴呆症中死亡的大脑区域含有较多的该物质。 线粒体：至于这种在细胞中产生能量的结构体在老年痴呆症成因中所扮演的角色，我们尚不清楚，但一些研究人员认为，在老年痴呆症病例中，缺少线粒体可能会导致神经元的死亡。 在我看来，考虑到老年痴呆症的病源仍不明朗，制药公司没有多分散筹码、降低风险似乎有些不可思议。如果所有的制药公司都对准淀粉样蛋白，但这种理论又不正确，那么所有的药品都将失败，巨大的心血将付之东流。 即便淀粉样蛋白理论是正确的，抗淀粉样蛋白药物也不太可能成为治疗方法（令人确信的一种可能是，礼来公司试验的糟糕结果是由药物的毒性所导致，而非因为药物对淀粉样蛋白的效力差所导致）。按照通常情形，占据市场大部分销量的将只是那些早先打入市场的少部分药物，而其他制药公司的研究人员将寻找新的目标药物，以取得进一步的发展。那么，何不现在就这样做呢？