黑色素细胞相关调控因子研究进展.pdf

动物医学进展 。2017，38(2)：79—82 ProgressinVeterinaryM edicine 黑色素细胞相关调控因子研究进展 李 园，刘文艳，蔡永强，张利环，李 宏 ，朱芷葳 (山西农业大学生命科学学院，山西太谷 030801) 摘 要 ：黑色素细胞是皮肤组织 中的一种特殊细胞，黑色素细胞能够产生黑色素并且传递给周围的角质 细胞。黑色素传递并停 留在这些角质细胞 中，能够防止光线辐射对染色体产生损伤，对细胞产生一定的保护 作用。黑色素的合成受到许多复杂的调控 因子的调控 ，小眼畸形转录因子在调控黑色素的合成及黑色素细 胞的迁移和生存起着非常重要 的作用。在小鼠中，干细胞 因子或者是它的感受器 c—Kit的突变会导致黑色 素细胞异常表型。黑色素细胞通过福斯匹林和 q黑色素细胞刺激素与黑素皮质素受体结合刺激黑色素的生 成；刺鼠信号蛋 白会抑制酪氨酸蛋 白酶的活性，进而减少黑色素的产量 。wNT信号对于神经嵴细胞分化为 黑色素细胞有影响，影响黑色素细胞的数量进而影响黑色素的产量 。促肝细胞生长素是酪氨酸激酶的感受 器，能够促进和保持黑色素细胞产生黑色素的活性 。控制合成 内皮缩血管肽的受体及配体 EDN3的基 因的 突变会导致黑色素细胞的缺失。 关键词 ：黑色素细胞 ；调控 因子；调控 中图分类号 ：$852．21 文献标识码 ：A 文章编号：1007—5038(2017)02—0079—04 黑色素细胞的主要功能是合成黑色素。黑色素 蛋 白异聚体 ，包括 MITF—A、B、C、D、E、H、J、Mc、 是皮肤受紫外线照射后 “自我保护”形成 的产物 ，在 CM、M 等，在 MITF编码 的多种蛋 白异构体 中， 黑色素细胞的亚细胞器黑素小体 中合成[1]。黑色素 MITF-M特异表达于黑色素细胞系 ，优先保持与规 小体合成黑色素，并将黑素颗粒传递给邻近 的角质 则的E—box结合 ]。 细胞 ，从而产生有颜色的皮肤和毛发 。黑素小体是 小眼畸形相关转录因子 (Mitf)基 因最早是在 真核生物细胞 中用于合成和沉积黑色素唯一的细胞 1942年 由Hertwig等在一种放射诱导的突变小 鼠 器 ，其功能紊乱会导致人类或哺乳动物 的色素相关 中发现 ，突变体 的后代会 出现小眼畸形 、早发性耳 疾病口]。黑色素细胞是 由神经嵴祖细胞定 向分化而 聋、皮毛和虹膜色素减退等症状[6]。还有一系列 的 来 ，其正常分化依靠相关基 因在时间和空间上的表 研究发现，该基因表达于多种细胞如黑色素细胞、视 达，黑色素细胞分别发育为神经嵴细胞、黑素母细 网膜色素上皮细胞、肥大细胞和破骨细胞等，但主要 胞、黑素干细胞和黑色素细胞L3]。黑素母细胞有两 是影响黑色素细胞 的分化及黑色素的生成 ，还会进 种不同的分化途径 ：一部分迁移，进入毛囊底部毛球 一 步影响皮肤的色素沉着并且可以预测一些皮肤癌 部，分化为成熟黑色素细胞，负责毛发的色素沉着 ； 的风险口]。但是 MITF也会受到很多其他因子 的调 另一部分迁移到毛囊上部隆突区并定居下来，分化 控 ，基因的正常表达离不开功能相互交错的转录因 为黑素干细胞 ，不产生黑色素L4]。 子 网络的调控，缺失任何一种 因子都会导致一些人 1 小眼畸形转录因子 类的遗传病_u5]。 研究表 明，人类 的Mitf基 因定位于 3号染色 2 干细胞因子 体 ，MITF具有一个基础 的螺旋一环一螺旋一亮氨酸拉 SCF是由骨髓微环境 中的基质细胞产生的一种 链 (basic—helix-loop—helix-leucine—zipper，bHLH— 酸性糖蛋白。其糖基连在肽键的N和 O基 团上 ，相 Zip)结构，该结构横跨 90个氨基酸 ，基础部分 由 11 对分子质量 31ku～36ku，由非共价结合 的2个相 个氨基酸组成 ，Mitf受不 同的启动子调控编码多个 同