大电导钙依赖的钾通道_BKca通道_与疼痛.pdfVIP

《生命的化学》2010年30卷3期 ● 小综述 · 449 · CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(3) 文章编号: 1000-1336(2010)03-0449-05 大电导钙依赖的钾通道(BKca通道)与疼痛 1,2 2 1 刘蔡钺 赵云富 马 蓓 1上海第二军医大学生理学教研室，上海 200433; 2上海长征医院口腔科，上海 200003 摘要：大电导钙离子依赖的钾通道(BKca通道)广泛表达于多种组织细胞的细胞膜上。它参与了细胞兴奋的电活动、 神经递质的释放、激素的分泌，血管、气管、子宫、胃肠道、及膀胱等多种平滑肌组织以及其它很多重要生理活 动的调节。在可兴奋细胞上，因其对胞内钙离子浓度以及电压具有高度敏感性，BKca通道通过降低流入胞内的钙 离子浓度，使细胞动作电位复极化和超级化，从而降低动作电位的爆发频率，参与负反馈调节，在可兴奋细胞的 传导通路上发挥着十分重要的作用。最近越来越多的研究表明，BKca通道可能与疼痛有着十分密切的联系，我们 结合相关文献对此做一综述。 关键词：BKca；钙离子;疼痛;药物敏感性 中图分类号：R741.02 疼痛是机体对于外界的各种刺激，或者组织遭 激活的钾离子通道(IKca)和小电导钙离子激活的钾离 受损伤后产生的一种不愉快的应激反应。感觉神经 子通道(SKca)。以往在关于钾离子通道和疼痛的交 元通过放电产生动作电位将神经痛觉信息传递到脊 互关联中，研究得较广泛的是Kv和K (ATP敏感 ATP [1] [2] 髓或者大脑的某些特定的区域产生疼痛感觉 ，钾 型的钾离子)通道 ，而近些年越来越多关于Kca通 离子通道在这个过程中发挥着重要的作用。在离子 道中的BKca通道的研究表明，BKca通道也参与了 通道家族中，钾离子通道是分布最为广泛且最具多 疼痛的形成过程。 样性的一类离子通道。存在于细胞膜上的钾离子通 1. BKca通道的基本特性 道因结构、功能以及药理敏感性等不同而被分为四 1.1BKca通道的分子结构及电生理特性 大家族：电压依赖性的钾离子通道(Kv)、钙离子依 BKca通道由两种不同的亚基构成：4个成孔的 赖的钾离子通道(Kca)、内向整流型钾离子通道(Kir) 亚基和4个调节性的 亚基，其中每个 亚基和每 [2] 和双孔钾离子通道(K2p)。其中钙离子依赖的钾离 个 亚基结合后再形成BKca通道的四聚体结构。 子通道(Kca)广泛且又高密度地表达于许多物种的多 [3] 亚基首先在果蝇(dSlo)中成功克隆并表达，随后在 种组织，其分子结构复杂，它将细胞膜电特性和细 其它物种中也被发现。 亚基共有四种亚型:1、2、 胞信号系统联系在一起，在细胞功能中起着十分重 3和4。BKca通道的 亚基包含N末端的7个跨膜 要的作用，根据通道电导的不同可分为三类：大电 结构域(S0~S6)，以及位于细胞质内的C末端的4个 导钙离子激活的钾离子通道(BKca)、中电导钙离子 疏水性片段(S7~S10)，其中S