心血管疾病合并高血糖的安心降糖策略.ppt

心血管疾病合并高血糖的安心降糖策略 赣南医学院第一附属医院吕维名 口服降糖药物 (一) 促胰岛素分泌剂 1 磺脲类(Sufonylurea) 2 非磺脲类 (二) 双胍类 (三) a-糖苷酶抑制剂 (四) 噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂） 根据胰岛素来源分类 糖尿病治疗-科学和艺术的结合 要使药物发挥更好的作用：早、巧、活、 避害 早：才能保护β细胞 巧：适应患者的生理情况，对病情做一个全面的评估 活：灵活地选用不同药物，单或联用， 合理的剂量，及时增减，实现达标 避害：尽量避免药物副作用 中国心血管疾病患者应常规检测OGTT 中国高血糖主要以餐后高血糖为主 心血管疾病患者高发高血糖 单纯检测空腹血糖，不检测OGTT将使大部分心血管疾病合并高血糖患者漏诊 餐后高血糖的心血管危害巨大 餐后血糖控制良好，有更多心脑血管收益 简化OGTT试验：方便易行 合理选择降糖药包含三方面的内容 磺脲类药物诱导胰岛素分泌 磺脲类药物受体存在的部位 KATP 通道的生理作用 二甲双胍的降糖机制 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 竞争性抑制?－糖苷酶 减缓葡萄糖吸收入血 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 已知SUR是胰岛β细胞膜上的受体—效应器系统，由配体结合亚单位（SUR1）和成孔的K+通道亚单位（Kir6.2）构成。β细胞KATP通道有4个亚单位构成，每个包含一组SUR1和Kir6.2(SUR1/Kir6.2)4。Kir6.2在细胞膜形成钾离子通道，SUR1则是通道发挥功能所必需的。 而心脏和血管平滑肌上的KATP通道配体亚单位是SUR2A 和SUR2B 缺血预适应（PI) 心脏有预适应现象，可以最大限度地减少心肌梗塞引起的损害，减少梗塞面积。缺血预适应现象是一种有力的自身保护机制。它的出现是由于在心脏轻度缺血时心脏的KATP通道开放。抑制KATP通道开放的药物对缺血的心肌可能是有害的，因为会抑制心肌的预适应现象。 In the pancreatic b cell, the KATP channel is open in the basal state. When stimulated by a glucose load or a sulfonylurea, the ATP/ADP ratio increases. This closes the channel and leads to insulin secretion. In both cardiac and vascular smooth muscle, the KATP channel is 关闭 in the basal state. In the presence of ischemia or hypoxia, however, the ATP/ADP ratio decreases, and the channel opens. Although opening of the KATP channel in cardiac muscle cells also increases the incidence of arrhythmias, recent data suggest that briefly opening this channel may lead to a cardioprotective effect through the phenomenon of ischemic preconditioning, whereby exposure of the myocardium to a brief episode of ischemia and reperfusion markedly reduces tissue necrosis induced by subsequent prolonged ischemia. In vascular smooth muscle, the same mechanism leads to vasodilatation. Gross GJ, Fryer RM. Sarcolemmal versus mitochondrial ATP-sensitive K+ channels and myocardial preconditioning. Circ Res. 1999;84:973-979. Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myoc