B内酰胺类抗生素-培训课件.ppt

* PISP青霉素中度敏感的肺炎链球菌 * MSSA耐药金葡菌 MRSA金葡菌 * 双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。 临床表现 　　用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。 根据头孢菌素的抗菌谱、抗菌强度、对酶的稳定性及其肾毒性可将其分为四代 第一代：头孢氨苄（Ⅳ）、头孢唑啉（Ⅴ）、 头孢拉定（Ⅵ）、头孢噻吩（I）、 头孢噻啶（Ⅱ）。 第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。 第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、 头孢曲松 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定、 头孢噻啶 一代头孢 作用特点为： ①对革兰阳性菌包括对青霉素敏感菌及对青霉素耐药的产酶金葡菌的抗菌作用优于2、3代头孢菌素，对革兰阴性菌的作用较弱，对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效； ②对青霉素酶稳定但对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定； ③某些品种有不同程度的肾毒性。 口服制剂：头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻吩； 注射制剂：头孢唑林(cefazolin)。 口服制剂主要用于治疗肺炎链球菌、化脓性链球菌、产青霉素酶金黄色葡萄球（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌除外）和其他敏感革兰阳性球菌；淋病奈瑟菌、大肠埃希菌及其他敏感革兰阴性菌引起的轻度、中度感染，包括上呼吸道感染、皮肤软组织感染等。 注射制剂头孢唑林用于治疗敏感菌引起的中度和重度感染。 二代头孢 作用特点为： ①对革兰阳性菌的作用不如第1代头孢菌素，而对革兰阴性菌的抗菌作用明显增强，对奈瑟菌属及厌氧菌均有效，对铜绿假单胞菌无效； ②对多种β-内酰胺酶较稳定； ③肾毒性比第1代头孢菌素低。 口服制剂：头孢克洛、头孢呋辛酯等 注射制剂：头孢呋辛、头孢孟多等。 头孢呋辛 对金葡菌和G-杆菌产生的β-内酰胺酶较稳定 对G+球菌的抗菌活性与第1代孢菌素类相仿 大肠埃希菌、奇异变形杆菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌，以及厌氧菌中的消化球菌、消化链球菌和产气荚膜杆菌等对其敏感，对流感杆菌、奈瑟菌属作用甚强。 口服吸收迅速且完全，生物利用度达98%，能分布至体液组织以及渗入炎性脑脊液中。 主要用于敏感细菌所致的呼吸道、腹腔、尿路、皮肤软组织、骨、关节等感染以及败血症的治疗，大剂量还可用于细菌性脑膜炎的治疗，亦可预防性地用于胃、胆囊切除以及胸外科、妇科手术后减少感染的发生率。 不良反应轻而短暂。 三代头孢 三代头孢的特点： ① 对革兰阳性菌的抗菌作用不如第1、2代，而对革兰阴性杆菌有强大抗菌作用，明显超过第1、2代，抗菌谱亦扩大，对铜绿假单胞菌、厌氧菌、消化球菌等有不同程度的抗菌作用； ② 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺霉高度稳定； ③ 组织穿透力强，体内分布广，脑膜有炎症时在脑脊液中能达到有效药物浓度； ④ 对肾脏基本无毒性。 头孢噻肟 头孢曲松 对大肠杆菌等肠杆菌科细菌有强大抗菌作用，对G+亦有良好作用； 约40%的药物自肝胆系统排泄 头孢曲松半衰期8h，每日用药1～2次； 适应症： —敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神经系统感染。 —PISP所致的呼吸道及中枢神经系统感染。 头孢哌酮 头孢他啶 对格兰阳性菌的作用差 对铜绿假单胞菌具抗菌活性 头孢哌酮 — 对β-内酰胺酶稳定性差 —约75%自胆汁排出，胆汁中浓度高 —可至出血等不良反应 适应症 —适用于格兰阴性菌包括铜绿假单胞菌感染，如医院获得性肺炎，不适用于社区获得性肺炎 四代头孢 四代头孢的特点： 与三代比抗菌谱更广，对革兰阴性菌的作用优于第3代 — 对G-菌作用强，对肠杆菌属产生的酶稳定 —对肺炎球菌、化脓性链球菌、MSSA作用强 对细胞膜的通透性强 几乎全部经肾脏排泄，肾功能减退者需减量 对大多数厌氧菌有抗菌活性 适应症： 多重耐药菌所致的医院内感染 中性粒细胞减少致