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HBV感染与肝癌关系的Meta分析论文.doc
HBV感染与肝癌关系的Meta分析论文
叶小华 郜艳晖 张敏 徐英
【摘要】 目的: 探讨我国人群HBV感染与肝癌的关联程度,为预防决策提供依据。方法: 采用Meta分析法,对根据纳入标准和排除标准筛选出的24篇关于HBV感染与原发性肝癌关系的病例对照研究资料进行定量综合分析,比较固定效应模型和随机效应模型合并OR值的差异,比较剔除质量较差文献前后结论的差异,以评价Meta分析结果的稳定性。发表偏移的识别主要有漏斗图分析、线性回归法和失安全系数。结果: 异质性检验χ2=29.59,P=0.16,采用固定效应模型进行Meta分析.freelanager4.2软件对HBV感染与肝癌的关系进行分析,以比值比(odd radio,OR)为效应指标,计算合并OR及95%可信区间。对研究文献所得的OR值进行异质性检验,若检验结果不拒绝零假设,可以采用固定效应模型(MantelHaenszel法);若拒绝零假设,应采用随机效应模型(DerSimonian and Laird法)。资料的敏感性分析[1]主要是:①比较选择不同统计模型时,效应合并值的差异;②比较剔除样本含量较少的文献前后,结论的差异。发表偏倚的识别:漏斗图(funnel plots)分析、线性回归法和失安全系数(failsafe number)法。
2 结果
2.1 研究资料的基本特征
本研究共检索到中文文献69篇,对文献进行质量评价,根据文献的纳人和排除标准,最后筛选出24篇HBV感染与肝癌关系的研究进行Meta分析。文献情况见表1。
2.2 Meta分析结果
24篇文献经异质性检验,χ2=29.59,P=0.16,提示采用固定效应模型进行Meta分析,合并OR为11.81(95%CI为10.33~13.50)。总体效应检验,Z=36.14,P<0.00001,具有统计学意义,结果见图1。
表1 HBV感染与肝癌关系的文献 (略)
图1 HBV感染与肝癌关系的Meta分析(略)
2.3 敏感性分析
①比较固定效应模型和随机效应模型的Meta分析结果:随机效应模型估计出合并OR值为11.90(95%CI为10.21~13.88),与固定效应模型结果基本一致;②比较剔除样本含量较少的文献前后Meta分析结果:本次研究的资料中有3篇文献[8,23,24]样本量较少,其病例/对照数分别为50/50、52/52、90/40,对这些研究剔除后进行meta分析,合并OR为11.64(95%CI为10.15~13.34 )和剔除前结果相近。
2.4 发表偏倚的识别
如图2所示,漏斗图基本对称,大部分资料对应的点位于95%可信区间内;线性回归法结果表明t=1.32,P=0.20 0.05,因而不拒绝截距a=0的假设,表明漏斗图是对称的;失安全数为14075,远远大于5k+10=130,即需至少14075篇阴性结果文献才能推翻HBV感染与肝癌相关的结论,表明本研究可忽视发表偏倚的影响。图2 HBV感染与肝癌关系的漏斗图
3 讨论
罗瑞红等[25]开展的中国人群HBV感染与原发性肝癌关系病例对照研究的Meta分析,合并OR为11.34(95%CI为8.72~14.75)。本次研究严格按照纳入标准和排除标准筛选文献,剔除质量较差的文献,运用Meta分析方法估计合并OR为11.81(95%CI为10.33~13.50),与罗瑞红的研究结果非常相近。但是本次研究中OR值的可信区间更窄,本次研究的估计结果更为可信。
国外学者将流行病学中的危险性根据RR值分为高( 10)、中(2~9)和低( 2)3种情况,但是当RR 2时,即使具有统计学意义,也应慎重考虑其研究设计和研究方法的正确性[26]。RR的本质为率比或危险比,即暴露组与非暴露组发病率之比,或发病的概率之比;但病例对照研究不能计算发病率,因而通常只能计算OR值。一般而言,在疾病发病率小于5%时,OR是RR的近似值,可以估计相对危险度。本研究所搜集的文献都为病例对照研究资料,以OR值作为反映相对危险度的效应指标。本次Meta分析结果显示HBV感染与肝癌存在高度关联,提示HBV感染是原发性肝癌的重要危险因素。
为了探讨Meta分析结果的稳定性,对研究资料进行敏感性分析,结果显示,随机效应模型的Meta分析结果与固定效应模型的基本一致,剔除样本含量较少的3篇文献前后Meta分析结果非常相近,提示本次研究的Meta分析结果较为稳定。
本次研究中发表偏倚的识别方法主要采用:漏斗图分析、线性回归法和失安全系数法。结果显示:漏斗图漏斗图基本对称,大部分资料对应的点位于95%可信区间内;线性回归法结果t=1.32,P=0.20 0.05,表明漏斗图是对称的;失安全数为14075,远远大
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