IV期非小细胞肺癌组织βⅢtubulin表达与紫杉类化疗耐药相关论文.docVIP

　　IV期非小细胞肺癌组织βⅢtubulin表达与紫杉类化疗耐药相关论文 杨俊泉，高献书，刘宏侠，韩春 【摘要】 目的：探讨Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC) βⅢtubulin表达与紫杉类化疗耐药性关系. 方法： 回顾性分析75例接受以紫杉类化疗的Ⅳ期NSCLC临床病理资料. 免疫组织化学法检测肿瘤标本βⅢtubulin蛋白表达，并对化疗疗效及生存时间进行分析. 结果： βⅢtubulin阳性表达率（≥50%阳性染色细胞）为58.7% (44/75)，与性别、年龄及组织类型无关. 化疗有效率（CR+PR）为34.7%，βⅢtubulin高表达患者紫杉类化疗有效率低（25.0%)，进展率高(25.0%).freelo）和PFS（8 mo），而βⅢtubulin低表达患者有较长的中位总生存期（OS）（15 mo）和无进展生存期（PFS）（11 mo）， P=0.018. 结论： βⅢtubulin高表达NSCLC患者对紫杉类药物耐药且预后不良. 【关键词】 非小细胞肺癌；紫杉醇；微管蛋白；抗药性；免疫组织化学 【Abstract】 AIM: To investigatethe the relationship betoresistance to taxane in nonsmall cell lung cancer (NSCLC). METHODS: Seventyfive patients or samples munohistochemical methods. The data of therapeutical effect and survival time ore progression rate to taxane (response rate 25.0%, PD 25.0% in patients edian overall survival (12 months） and progressionfree survival (8 months), eier生存分析、Logrank时序检验分析方法；P 0.05为具有统计学意义. 2结果 75例NSCLC组织βⅢtubulin (+)，即高表达率为58.7%(44/75)，其中男性高表达率为61.2%（30/49），女性53.8%（14/26）；鳞癌53.8%（21/39），腺癌63.9%（23/36）；≥58岁68.4%(26/38)，＜58岁48.6%(18/37)；经χ2检验，P＞0.05，无统计学意义（图1A,B）. βⅢtubulin低表达患者有效率为48.9%，而βⅢtubulin高表达有效率为25.0%，差异显著(P=0.036). βⅢtubulin低表达患者进展率为6.4%，βⅢtubulin高表达者为25.0%，有统计学意义(P=0.037). βⅢtubulin低表达患者中位OS和PFS分别为15和11 mo，而βⅢtubulin高表达者分别为12和8 mo，经Logrank检验，有统计学意义（P＜0.05，图2A，B）. 3讨论 化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段，而紫杉类药物（包括紫杉醇和多西紫杉醇）是NSCLC的常用化疗药物. 紫杉类的耐药性（包括原发性耐药和继发性耐药）是限制其临床应用的主要原因之一. 微管(microtubule)是构成细胞骨架的主要成分，由13 条原纤丝纵向排列构成中空的圆柱状结构，每条原纤丝是tubulin α和β形成的异二聚体组装成的多聚体. 有研究认为βtubulin基因TUBB突变可能与紫杉类耐药相关. TUBB突变可能通过两种机制导致紫杉类药物的耐药：①TUBB基因突变影响了tubulin与紫杉类药物的结合位点，但微管蛋白功能却不受影响；②TUBB基因突变改变了与微管聚合相关的微管蛋白二聚体的重要区域，削弱了相互作用，导致微管不稳定. 但是，关于TUBB基因突变的继续研究却得出了不同的结论. Kelley等［3］通过对25 种NSCLC细胞株和20例原发性NSCLC研究发现，TUBB突变并不常见，先前的关于NSCLC中TUBB基因突变的研究可能是假基因(pseudogenes)共扩增引起的人为现象. 已知的βtubulin假基因分布在同源染色体6和1，8，19染色体上. 所以那种表面上的TUBB突变与耐药、预后相关的假象可能与肿瘤的非整倍性相关. Mozzetti等［4］用半定量RTPCR，实时定量PCR和定量免疫组织化学法检测41例晚期卵巢癌，发现紫杉醇耐药组βⅢtubulin mRNA水平和蛋白蛋白表达显著增高（P 0.01）. Rosell等［5］用定量PCR法检测28例接受紫杉醇+卡铂化疗的NSCLC患者石蜡组织中βⅢtubulin mRN