大豆异黄酮雌激素样作用与骨质疏松的防治论文.pdfVIP

大豆异黄酮雌激素样作用与骨质疏松的防治 王龙梓 刘兆平 山东大学新药药理与安全评价中心 山东济南 250012 [摘要] 本文综述了近年来大豆异黄酮防治骨质疏松作用的研究进展 大豆异黄酮作为一 种植物雌激素可模拟雌激素作用于骨骼系统 调节骨吸收和骨形成 有防治骨质疏松 的作用 同时 大豆异黄酮与雌激素作用又有不同 如对子宫等生殖器官作用小 有 降低肿瘤及心血管病发生风险等有益作用 故值得进一步研究大豆异黄酮药理作用机 制 [关键词] 大豆异黄酮 雌激素 绝经后骨质疏松 破骨细胞形成抑制因子及配体 OPG/OPGL 1 引言 骨质疏松 osteoporosis,OP 是以骨量减少 骨的微观结构退化为特征 致使骨的脆性增加 以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病 OP 作为一种代谢性骨病发病率正逐年提高 引起全世界 的广泛关注 绝经后 雌激素缺乏 骨吸收大于骨形成 引起骨质疏松 称为绝经后骨质疏松 postmenopausal osteoporosis,PMO 近年来 众多学者对骨质疏松发生机制 雌激素及植物雌激 素防治骨质疏松作用进行了大量研究 取得了重要进展 2 骨质疏松 OP 发生机制 破骨细胞 osteoclasts,OC 活性相对高于成骨细胞 osteoblasts,OB 致骨吸收大于骨形成 使骨量减少是OP发生的中心环节 调节OB OC活性即影响骨形成和骨吸收的有关因子可分为全身调 节因子和局部调节因子 各种全身性调节因子作用于骨组织 主要为 OB OC 通过调节影响骨代谢 的局部调节因子影响骨吸收和骨形成 体外细胞培养证实 OC 的生成必须OB 存在 通过OB 产生的 细胞因子发生细胞间相互作用[1] 1997年 Simonet首先分离出一种分泌蛋白 具有调节骨密度作用 取名保骨素 OPG,osteoprotegerin 又名破骨细胞形成抑制因子 OCIF,osteoclastogenesis inhibitory factor [2],对 OC 形成起负调节作用 后来又发现了其配体 破骨细胞分化因子 OPGL,OPG-ligand OC分化和激活受体RANK OPGL/OPG同属肿瘤坏死因子 TNF 受体家族成员 都是由成骨家族谱系细胞 成骨性始祖细胞 成骨细胞 骨细胞 骨衬细胞 合成和分泌 OPGL 在 -1- CSF-1存在时与OC前体细胞或成熟OC表面RANK结合 调节OC生长及活化 OPGL 小鼠中分离的OB 细胞系 甚至在其它骨吸收因子如活性维生素D 地塞米松 前列腺素E 存在时也不支持OC 生成 而RANK 基因敲除小鼠可完全阻断 OC生长 但可通过骨髓基质细胞RANK再表达而得到恢复 大量研 究表明 OPGL是必须的OC分化因子 OPGL与RANK的相互作用为OC生成所必需 而OPG在体内体外 实验均已被证实为OC成熟抑制剂 OPG为OB系旁分泌 作为可溶性诱骗受体与OPGL结合 竞争性 抑制OPGL 与其受体RANK结合 从而阻碍OC的生成和活化 现认为 过去发现的调节OC分化形成和吸收功能的众多因子 都是通过直接作用于OB而调节 OPG OPGL 这两个因子浓度的比值 进而间接完成它们的调节功能 可以说 OPGL-OPG-RANK组成了 控制OC发育的关键调节蛋白环路 OPG/OPGL 比例平衡失调导致多种代谢性骨病如骨质疏松 3 雌激素与OP 3 1 雌激素调节骨代谢作用机制 目前认为 雌激素对骨代谢的调节有直接作用和间接作用 其间接作用为 1 提高 1 羟化 酶活性 增加1 25 OH D 合成 促进骨形成 2 促进CT分泌 抑制骨吸收 3 调节骨对PTH 2 3 敏感性或减少低钙对PTH的刺激 从而抑制PTH分泌 抑制骨吸收 目前 在OC