颅内淋巴瘤大剂量MTX化疗—培训课件.pptVIP

MTXPG水平减低 不同的淋巴瘤细胞株之间合成MTXPG的量和合成速度有很大差异，且发现合成MTXPG的能力与各细胞株对MTX的敏感性呈正相关 FPGS、GGH的动态失衡可能是导致其不能合足量MTXPG的真正原因。 DHFR活性增加 DHFR基因高拷贝导致DHFR mRNA高表达 DHFR基因突变所致的DHFR蛋白构型改变，使得DHFR与MTX的亲和能力减弱 HD-MTX治疗的个体化 HDMTX剂量的选择 要达到胞内最大的MTXPG聚集，T系ALL的剂量要高于B系 Burkitt`s恶性淋巴瘤细胞对MTX耐药;大细胞间变性恶性淋巴瘤对MTX高敏,临床MTX使用的剂量可相对减少,且维持用药时间也可略缩短。 对标危患儿的剂量是3g/m2，非标危患儿的剂量应适当增加。 * * * * 大剂量甲氨蝶呤在治疗淋巴系统恶性肿瘤中的应用 概述 甲氨蝶呤（methotrexate,MTX） 属抗代谢药，化学结构与叶酸相似，对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，干扰核酸的生物合成， 特异性作用于S期，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖，为细胞周期特异性药物。 作用机制 MTX MTX RFC [MTX]20umol/L MTXPG GGH 还原性叶酸载体（reduced folate carrier,RFC） 甲氨蝶呤聚谷氨酸合成酶（folylpolyglutamate synth